Poprawa monitorowania leków terapeutycznych i dawkowania wankomycyny u młodych niemowląt z zakażeniami (VANCAPP) (część 2) (VANCAPP)
Badanie kohortowe VANcomycin — ocena precyzyjnego dawkowania i szybkie monitorowanie leków w celu poprawy osiągania stężeń docelowych (część 2)
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Terapeutyczne monitorowanie leku (TDM) dla wankomycyny odbywa się, gdy lek jest w stanie stacjonarnym. U małych niemowląt następuje to po 24-48 godzinach od rozpoczęcia podawania wankomycyny. Jeśli stężenie w stanie stacjonarnym nie mieści się w zakresie terapeutycznym (10-20 mg/l), dawkę dostosowuje się i ponownie mierzy się stężenie 24 godziny później. Stosując empiryczne schematy dawkowania wankomycyny, mniej niż 50% niemowląt osiąga docelowe stężenie na pierwszym poziomie stanu stacjonarnego. Dlatego po dostosowaniu dawki i powtórzeniu stężenia antybiotyku we krwi osiągane jest co najmniej 48-godzinne opóźnienie, co opóźnia optymalne leczenie zagrażających życiu infekcji. Badanie to ma na celu wykorzystanie wczesnej TDM i dostosowania dawki w celu zwiększenia odsetka niemowląt osiągających docelowe stężenia na pierwszym poziomie stanu stacjonarnego.
Korzystając z opublikowanego populacyjnego modelu farmakokinetycznego, zidentyfikowaliśmy liniową zależność między najmniejszą wartością pierwszej dawki a minimalną wartością stanu stacjonarnego (R2 = 0,51), jak również minimalną wartością pierwszej dawki i AUC24 po 48 godzinach (R2 = 0,70). Sugeruje to, że TDM można wykonać po pierwszej dawce i że ten wczesny poziom minimalny można wykorzystać do przewidywania poziomu w stanie stacjonarnym, umożliwiając wcześniejsze dostosowanie dawki, a tym samym skrócenie czasu do skutecznej terapii. W związku z tym model ten wykorzystano do opracowania internetowego „Kalkulatora dostosowania dawki minimalnej pierwszej dawki”.
W badaniu VANC APP (część 2)* uczestnicy będą mieli zindywidualizowane, oparte na modelu przerywane dawkowanie wankomycyny za pomocą kalkulatora dawkowania aplikacji Vanc (tak jak w części 1 VANC APP, patrz Clinicaltrials.gov ID: NCT04044703). Dla każdego uczestnika zostanie zmierzone minimalne stężenie pierwszej dawki, a następnie klinicysta wprowadzi to stężenie do aplikacji internetowej („Kalkulator dostosowania dawki minimalnej pierwszej dawki”). Kalkulator wygeneruje dostosowanie dawki, jeśli przewidywany poziom w stanie stacjonarnym jest poza zakresem docelowym. Następnie mierzy się stężenie wankomycyny w stanie ustalonym w celu określenia, czy osiągnięto docelowe stężenie.
*Uwaga: To badanie stanowi „część 2” protokołu badania VANC APP zatwierdzonego pod numerem referencyjnym HREC HREC/51942/RCHM-2019. Część 1 została zarejestrowana oddzielnie na stronie Clinicaltrials.gov (clinicaltrials.gov ID: NCT04044703). Część 1 została wypełniona i oceniona w oparciu o model zindywidualizowanego przerywanego dawkowania wankomycyny przy użyciu kalkulatora dawkowania aplikacji Vanc u 40 niemowląt w wieku od 0 do 90 dni. Stężenie wankomycyny mierzono w stanie stacjonarnym (24-48 godzin) w celu określenia odsetka niemowląt osiągających stężenia docelowe. Część 1 i część 2 to dwa oddzielne badania, a wyniki każdej części nie będą bezpośrednio porównywane.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Amanda Wilkins, MBBS
- Numer telefonu: 9345 5522
- E-mail: amanda.wilkins@rch.org.au
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Amanda Gwee, MBBS
- Numer telefonu: 9345 5522
- E-mail: amanda.gwee@rch.org.au
Lokalizacje studiów
-
-
-
Melbourne, Australia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Monash Newborn
-
Kontakt:
- Atul Malhotra
-
Sydney, Australia
- Rekrutacyjny
- The Children's Hospital at Westmead
-
Kontakt:
- Tony Lai
-
Sydney, Australia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Royal Hospital for Women
-
Kontakt:
- Srinivas Bolisetty
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3052
- Rekrutacyjny
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
Kontakt:
- Amanda L Wilkins, MBBS
- Numer telefonu: +61393455522
- E-mail: amanda.wilkins@rch.org.au
-
Główny śledczy:
- Amanda L Wilkins, MBBS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Niemowlęta w wieku od 0 do 90 dni
- Podejrzenie zakażenia wymagające leczenia wankomycyną przez 48 godzin lub dłużej (zgodnie z ustaleniami zespołu klinicznego)
Kryteria wyłączenia:
- Niemowlęta z skorygowanym wiekiem ciążowym poniżej 25 tygodni
- Niemowlęta o masie ciała poniżej 500 g.
- Znana alergia na jakikolwiek antybiotyk glikopeptydowy
- Wankomycyna podawana w ciągu ostatnich 72 godzin
- Niemowlęta otrzymujące jakąkolwiek formę pozaustrojowego podtrzymywania życia
- Zaburzenia czynności nerek
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Obliczenie dostosowania dawki minimalnej pierwszej dawki wankomycyny
Uczestnicy będą mieli zindywidualizowane, oparte na modelu przerywane dawkowanie wankomycyny za pomocą kalkulatora dawkowania aplikacji Vanc (tak jak w aplikacji VANC, część 1, zob.
ID: NCT04044703).
Dla każdego uczestnika zostanie zmierzone minimalne stężenie pierwszej dawki, a następnie klinicysta wprowadzi to stężenie do aplikacji internetowej („Kalkulator dostosowania dawki minimalnej pierwszej dawki”).
Kalkulator wygeneruje dostosowanie dawki, jeśli przewidywany poziom w stanie stacjonarnym jest poza zakresem docelowym.
Jeśli przewidywany poziom w stanie stacjonarnym mieści się w zakresie docelowym (10-20 mg/l), kalkulator zaleci kontynuację tej samej dawki.
Następnie mierzy się stężenie wankomycyny w stanie ustalonym w celu określenia, czy osiągnięto docelowe stężenie.
|
KALKULATOR: Na podstawie populacyjnego modelu farmakokinetycznego opracowano „Kalkulator dostosowania dawki minimalnej pierwszej dawki”.
Do kalkulatora wprowadza się wiek pomiesiączkowy, wagę, kreatyninę, docelowe minimalne stężenie, dawkę, odstęp między kolejnymi dawkami i minimalne stężenie pierwszej dawki (pobrane bezpośrednio przed terminem przyjęcia drugiej dawki).
Kalkulator określa, czy konieczne jest dostosowanie dawki (w oparciu o to, czy przewidywane minimalne stężenie w stanie stacjonarnym wynosi 20 mg/l) iw razie potrzeby zaleca nową skorygowaną dawkę.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie docelowe przy pierwszym stężeniu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki wankomycyny (bezpośrednio po wyrażeniu zgody) do stanu stacjonarnego po 24-48 godzinach od podania pierwszej dawki
|
Odsetek niemowląt osiągających docelowe minimalne stężenia wankomycyny w surowicy (10 do 20 mg/l) na pierwszym poziomie stanu stacjonarnego, gdy stosuje się dawkowanie oparte na modelu, po którym następuje wczesne monitorowanie leku (i dostosowanie dawki) po podaniu pierwszej dawki
|
Od pierwszej dawki wankomycyny (bezpośrednio po wyrażeniu zgody) do stanu stacjonarnego po 24-48 godzinach od podania pierwszej dawki
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenia sub- i supraterapeutyczne przy pierwszym stężeniu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki wankomycyny (bezpośrednio po wyrażeniu zgody) do stanu stacjonarnego po 24-48 godzinach od podania pierwszej dawki
|
Odsetek niemowląt ze stężeniem wankomycyny powyżej (określonym jako >20 mg/l) lub poniżej (określonym jako <10 mg/l) terapeutycznym na pierwszym poziomie stanu stacjonarnego, gdy stosuje się dawkowanie w oparciu o model, po którym następuje wczesne monitorowanie leku ( i dostosowanie dawki) po pierwszej dawce
|
Od pierwszej dawki wankomycyny (bezpośrednio po wyrażeniu zgody) do stanu stacjonarnego po 24-48 godzinach od podania pierwszej dawki
|
|
Działania niepożądane związane z lekami
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki wankomycyny (bezpośrednio po wyrażeniu zgody) do zakończenia terapii wankomycyną (wg ustaleń zespołu klinicznego średnio 5 dni)
|
Częstość działań niepożądanych związanych z lekiem (związanych z infuzją i nefrotoksyczności).
|
Od pierwszej dawki wankomycyny (bezpośrednio po wyrażeniu zgody) do zakończenia terapii wankomycyną (wg ustaleń zespołu klinicznego średnio 5 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Amanda Wilkins, MBBS, Royal Children's Hospital Melbourne, Murdoch Children's Research Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HREC2019.059 (part 2)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .