Улучшение терапевтического мониторинга и дозирования ванкомицина у младенцев с инфекциями (VANCAPP) (часть 2) (VANCAPP)
Когортное исследование VANcomycin — оценка точной дозировки и оперативного мониторинга лекарств для улучшения достижения целевых концентраций (часть 2)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Терапевтический лекарственный мониторинг (TDM) для ванкомицина проводится, когда препарат находится в равновесном состоянии. У детей раннего возраста это происходит через 24-48 часов после начала приема ванкомицина. Если концентрация в равновесном состоянии не находится в терапевтическом диапазоне (10-20 мг/л), дозу корректируют и через 24 часа снова измеряют концентрацию. При использовании эмпирических режимов дозирования ванкомицина менее 50% детей достигают целевой концентрации при первом равновесном уровне. Таким образом, после корректировки дозы и повторной концентрации происходит задержка не менее 48 часов до достижения адекватных концентраций антибиотика в крови, что отсрочивает оптимальное лечение опасных для жизни инфекций. Это исследование направлено на использование раннего TDM и корректировку дозы для улучшения доли младенцев, достигающих целевых концентраций на их первом равновесном уровне.
С помощью опубликованной популяционной фармакокинетической модели мы определили линейную зависимость между минимумом первой дозы и минимумом устойчивого состояния (R2 = 0,51), а также минимумом первой дозы и AUC24 через 48 часов (R2 = 0,70). Это говорит о том, что TDM можно проводить после первой дозы и что этот ранний минимальный уровень можно использовать для прогнозирования равновесного уровня, что позволяет более раннюю коррекцию дозы и, таким образом, сокращает время до эффективной терапии. Таким образом, эта модель была использована для разработки онлайн-калькулятора корректировки минимальной дозы для первой дозы.
В исследовании VANC APP (часть 2)* участникам будет назначена индивидуальная прерывистая дозировка ванкомицина на основе модели с использованием калькулятора дозирования приложения Vanc (используется в приложении VANC, часть 1, см. Clinicaltrials.gov). ID: NCT04044703). Минимальная концентрация первой дозы будет измерена для каждого участника, после чего врач введет эту концентрацию в веб-приложение («Калькулятор корректировки минимальной дозы первой дозы»). Калькулятор произведет корректировку дозы, если прогнозируемый стационарный уровень находится за пределами целевого диапазона. Затем измеряют концентрацию ванкомицина в стационарном состоянии, чтобы определить, достигнута ли целевая концентрация.
*Примечание. Это исследование является «частью 2» протокола исследования VANC APP, утвержденного под номером HREC HREC/51942/RCHM-2019. Часть 1 была зарегистрирована отдельно на сайте ClinicalTrials.gov. (clinicaltrials.gov ID: NCT04044703). Часть 1 была завершена, и в ней оценивалось использование основанного на модели индивидуального прерывистого дозирования ванкомицина с использованием калькулятора дозирования Vanc App у 40 детей раннего возраста в возрасте от 0 до 90 дней. Концентрацию ванкомицина измеряли в равновесном состоянии (24-48 часов) для определения доли младенцев, достигших целевых концентраций. Часть 1 и часть 2 представляют собой два отдельных исследования, и результаты каждой части не будут напрямую сравниваться друг с другом.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Amanda Wilkins, MBBS
- Номер телефона: 9345 5522
- Электронная почта: amanda.wilkins@rch.org.au
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Amanda Gwee, MBBS
- Номер телефона: 9345 5522
- Электронная почта: amanda.gwee@rch.org.au
Места учебы
-
-
-
Melbourne, Австралия
- Еще не набирают
- Monash Newborn
-
Контакт:
- Atul Malhotra
-
Sydney, Австралия
- Рекрутинг
- The Children's Hospital at Westmead
-
Контакт:
- Tony Lai
-
Sydney, Австралия
- Еще не набирают
- Royal Hospital for Women
-
Контакт:
- Srinivas Bolisetty
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3052
- Рекрутинг
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
Контакт:
- Amanda L Wilkins, MBBS
- Номер телефона: +61393455522
- Электронная почта: amanda.wilkins@rch.org.au
-
Главный следователь:
- Amanda L Wilkins, MBBS
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Младенцы в возрасте от 0 до 90 дней
- Подозрение на инфекцию, требующее лечения ванкомицином в течение 48 часов или более (по решению клинической бригады)
Критерий исключения:
- Младенцы со скорректированным гестационным возрастом менее 25 недель
- Младенцы с массой тела менее 500 г.
- Известная аллергия на любой гликопептидный антибиотик
- Ванкомицин, введенный в течение предшествующих 72 часов
- Младенцы, получающие любую форму экстракорпоральной поддержки жизни
- Почечная недостаточность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Расчет коррекции минимальной дозы первой дозы ванкомицина
Участникам будет назначена индивидуальная прерывистая дозировка ванкомицина на основе модели с использованием калькулятора дозирования приложения Vanc (используется в приложении VANC, часть 1, см. Clinicaltrials.gov).
ID: NCT04044703).
Минимальная концентрация первой дозы будет измерена для каждого участника, после чего врач введет эту концентрацию в веб-приложение («Калькулятор корректировки минимальной дозы первой дозы»).
Калькулятор произведет корректировку дозы, если прогнозируемый стационарный уровень находится за пределами целевого диапазона.
Если прогнозируемый равновесный уровень находится в пределах целевого диапазона (10–20 мг/л), калькулятор порекомендует продолжить прием той же дозы.
Затем измеряют концентрацию ванкомицина в стационарном состоянии, чтобы определить, достигнута ли целевая концентрация.
|
КАЛЬКУЛЯТОР. На основе популяционной фармакокинетической модели был разработан «калькулятор коррекции минимальной дозы для первой дозы».
В калькулятор вводятся постменструальный возраст, вес, креатинин участницы, целевая минимальная концентрация, доза, интервал дозирования и минимальная концентрация первой дозы (принимается непосредственно перед сроком приема второй дозы).
Калькулятор определяет, требуется ли коррекция дозы (исходя из того, составляет ли прогнозируемая равновесная минимальная концентрация 20 мг/л), и при необходимости рекомендует новую скорректированную дозу.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Целевая концентрация при первой равновесной концентрации
Временное ограничение: От первой дозы ванкомицина (сразу после согласия) до равновесного уровня, принятого через 24–48 часов после первой дозы.
|
Доля детей раннего возраста, достигших целевых минимальных концентраций ванкомицина в сыворотке крови (от 10 до 20 мг/л) на первом равновесном уровне при использовании модельной дозировки с последующим ранним терапевтическим мониторингом препарата (и корректировкой дозы) после первой дозы
|
От первой дозы ванкомицина (сразу после согласия) до равновесного уровня, принятого через 24–48 часов после первой дозы.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Суб- и сверхтерапевтические концентрации при первой равновесной концентрации
Временное ограничение: От первой дозы ванкомицина (сразу после согласия) до равновесного уровня, принятого через 24–48 часов после первой дозы.
|
Доля детей раннего возраста с сверх- (определяется как >20 мг/л) или ниже (определяется как <10 мг/л) терапевтической концентрацией ванкомицина на первом равновесном уровне, когда используется дозирование, основанное на модели, с последующим ранним терапевтическим мониторингом препарата ( и коррекция дозы) после первой дозы
|
От первой дозы ванкомицина (сразу после согласия) до равновесного уровня, принятого через 24–48 часов после первой дозы.
|
|
Побочные эффекты, связанные с наркотиками
Временное ограничение: От первой дозы ванкомицина (сразу после согласия) до завершения терапии ванкомицином (по определению клинической бригады, в среднем 5 дней)
|
Частота побочных эффектов, связанных с приемом лекарств (инфузионная и нефротоксичность).
|
От первой дозы ванкомицина (сразу после согласия) до завершения терапии ванкомицином (по определению клинической бригады, в среднем 5 дней)
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Amanda Wilkins, MBBS, Royal Children's Hospital Melbourne, Murdoch Children's Research Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HREC2019.059 (part 2)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .