Verbetering van de therapeutische geneesmiddelenbewaking en -dosering voor vancomycine bij jonge baby's met infecties (VANCAPP) (deel 2) (VANCAPP)
De VANcomycine-cohortstudie - Beoordeling van nauwkeurige dosering en snelle medicatiecontrole om het bereiken van doelconcentraties te verbeteren (deel 2)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Therapeutische medicijnmonitoring (TDM) voor vancomycine wordt gedaan zodra het medicijn in stabiele toestand is. Bij jonge baby's gebeurt dit 24-48 uur na het starten van vancomycine. Als de concentratie bij steady-state niet binnen het therapeutisch bereik ligt (10-20 mg/L), wordt de dosis aangepast en wordt de concentratie 24 uur later opnieuw gemeten. Bij gebruik van empirische doseringsregimes van vancomycine bereikt minder dan 50% van de zuigelingen de doelconcentratie bij hun eerste steady-state-niveau. Als de dosis eenmaal is aangepast en de concentratie is herhaald, duurt het daarom minstens 48 uur voordat er adequate antibioticaconcentraties in het bloed worden bereikt, waardoor een optimale behandeling van levensbedreigende infecties wordt vertraagd. Deze studie heeft tot doel vroege TDM en dosisaanpassing te gebruiken om het percentage zuigelingen te verbeteren dat doelconcentraties bereikt op hun eerste steady-state niveau.
Met behulp van een gepubliceerd farmacokinetisch populatiemodel identificeerden we een lineair verband tussen de dalwaarde van de eerste dosis en de dalwaarde bij steady-state (R2 = 0,51), evenals de dalwaarde van de eerste dosis en AUC24 na 48 uur (R2= 0,70). Dit suggereert dat TDM zou kunnen worden uitgevoerd na de eerste dosis en dat dit vroege dalniveau zou kunnen worden gebruikt om het steady-state-niveau te voorspellen, waardoor een eerdere dosisaanpassing mogelijk wordt en daardoor de tijd tot effectieve therapie wordt verkort. Dit model is daarom gebruikt om een online 'Eerste dosis daldosisaanpassingscalculator' te ontwikkelen.
In de VANC APP (Deel 2)*-studie krijgen deelnemers een geïndividualiseerde modelgebaseerde intermitterende vancomycine-dosering met behulp van de Vanc App-doseringscalculator (zoals gebruikt in VANC APP Deel 1, zie clinicaltrials.gov ID: NCT04044703). Voor elke deelnemer wordt een dalconcentratie van de eerste dosis gemeten en de clinicus voert die concentratie vervolgens in de webtoepassing in ('Eerste dosis daldosisaanpassingscalculator'). De calculator genereert een dosisaanpassing als het voorspelde steady-state-niveau buiten het streefbereik ligt. De vancomycineconcentratie wordt vervolgens bij stationaire toestand gemeten om te bepalen of de doelconcentratie is bereikt.
*Opmerking: dit onderzoek is 'deel 2' van het VANC APP-onderzoeksprotocol zoals goedgekeurd onder HREC-referentienummer HREC/51942/RCHM-2019. Deel 1 werd afzonderlijk geregistreerd op clinicaltrials.gov (clinicaltrials.gov ID: NCT04044703). Deel 1 is voltooid en het gebruik van op modellen gebaseerde geïndividualiseerde intermitterende vancomycine-dosering beoordeeld met behulp van de Vanc App-doseringscalculator bij 40 jonge baby's van 0 tot 90 dagen. De vancomycineconcentratie werd gemeten bij steady-state (24-48 uur) om te bepalen hoeveel zuigelingen de beoogde concentraties bereikten. Deel 1 en deel 2 zijn twee afzonderlijke onderzoeken en de resultaten van elk deel zullen niet direct met elkaar worden vergeleken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Amanda Wilkins, MBBS
- Telefoonnummer: 9345 5522
- E-mail: amanda.wilkins@rch.org.au
Studie Contact Back-up
- Naam: Amanda Gwee, MBBS
- Telefoonnummer: 9345 5522
- E-mail: amanda.gwee@rch.org.au
Studie Locaties
-
-
-
Melbourne, Australië
- Nog niet aan het werven
- Monash Newborn
-
Contact:
- Atul Malhotra
-
Sydney, Australië
- Werving
- The Children's Hospital at Westmead
-
Contact:
- Tony Lai
-
Sydney, Australië
- Nog niet aan het werven
- Royal Hospital for Women
-
Contact:
- Srinivas Bolisetty
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3052
- Werving
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
Contact:
- Amanda L Wilkins, MBBS
- Telefoonnummer: +61393455522
- E-mail: amanda.wilkins@rch.org.au
-
Hoofdonderzoeker:
- Amanda L Wilkins, MBBS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Baby's van 0 - 90 dagen oud
- Vermoedelijke infectie waarvoor behandeling met vancomycine gedurende 48 uur of langer nodig is (zoals bepaald door het klinische team)
Uitsluitingscriteria:
- Zuigelingen met een gecorrigeerde zwangerschapsduur van minder dan 25 weken
- Zuigelingen die minder dan 500 g wegen.
- Bekende allergie voor elk glycopeptide-antibioticum
- Vancomycine toegediend in de afgelopen 72 uur
- Baby's die enige vorm van extracorporale levensondersteuning ontvangen
- Nierfunctiestoornis
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Berekening van de daldosisaanpassing van de eerste dosis vancomycine
Deelnemers krijgen een geïndividualiseerde modelgebaseerde intermitterende vancomycine-dosering met behulp van de Vanc App-doseringscalculator (zoals gebruikt in VANC APP Deel 1, zie clinicaltrials.gov
ID: NCT04044703).
Voor elke deelnemer wordt een dalconcentratie van de eerste dosis gemeten en de clinicus voert die concentratie vervolgens in de webtoepassing in ('Eerste dosis daldosisaanpassingscalculator').
De calculator genereert een dosisaanpassing als het voorspelde steady-state-niveau buiten het streefbereik ligt.
Als het voorspelde steady-state-niveau binnen het streefbereik (10-20 mg/L) ligt, zal de calculator aanbevelen om door te gaan met dezelfde dosis.
De vancomycineconcentratie wordt vervolgens bij stationaire toestand gemeten om te bepalen of de doelconcentratie is bereikt.
|
CALCULATOR: Er is een 'eerste dosis daldosisaanpassingscalculator' ontwikkeld op basis van een farmacokinetisch populatiemodel.
De postmenstruele leeftijd, het gewicht, het creatinine, de beoogde dalconcentratie, de dosis, het doseringsinterval en de dalconcentratie van de eerste dosis (ingenomen vlak voordat de tweede dosis moet worden toegediend) van een deelnemer worden in de calculator ingevoerd.
De calculator bepaalt of een dosisaanpassing nodig is (op basis van het feit of de voorspelde steady-state dalconcentratie 20 mg/L is) en beveelt, indien nodig, een nieuwe aangepaste dosis aan.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Doelconcentratie bij eerste steady-state concentratie
Tijdsspanne: Van de eerste dosis vancomycine (onmiddellijk na toestemming) tot de steady-state-dosis, genomen 24-48 uur na de eerste dosis
|
Het percentage jonge zuigelingen dat beoogde dalserumconcentraties vancomycine (10 tot 20 mg/l) bereikt bij het eerste steady-state-niveau wanneer op een model gebaseerde dosering wordt gebruikt, gevolgd door vroege therapeutische geneesmiddelmonitoring (en dosisaanpassing) na de eerste dosis
|
Van de eerste dosis vancomycine (onmiddellijk na toestemming) tot de steady-state-dosis, genomen 24-48 uur na de eerste dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sub- en supratherapeutische concentraties bij de eerste steady-state concentratie
Tijdsspanne: Van de eerste dosis vancomycine (onmiddellijk na toestemming) tot de steady-state-dosis, genomen 24-48 uur na de eerste dosis
|
Het percentage jonge zuigelingen met supra- (gedefinieerd als >20 mg/l) of sub- (gedefinieerd als <10 mg/l) therapeutische vancomycineconcentraties op het eerste steady-state-niveau wanneer op een model gebaseerde dosering wordt gebruikt, gevolgd door vroege therapeutische geneesmiddelmonitoring ( en dosisaanpassing) na de eerste dosis
|
Van de eerste dosis vancomycine (onmiddellijk na toestemming) tot de steady-state-dosis, genomen 24-48 uur na de eerste dosis
|
|
Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Van de eerste dosis vancomycine (onmiddellijk na toestemming) tot voltooiing van de behandeling met vancomycine (zoals bepaald door het klinische team, gemiddeld 5 dagen)
|
De frequentie van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (infusiegerelateerde en nefrotoxiciteit).
|
Van de eerste dosis vancomycine (onmiddellijk na toestemming) tot voltooiing van de behandeling met vancomycine (zoals bepaald door het klinische team, gemiddeld 5 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Amanda Wilkins, MBBS, Royal Children's Hospital Melbourne, Murdoch Children's Research Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HREC2019.059 (part 2)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .