Zlepšení monitorování terapeutického léku a dávkování vankomycinu u mladých kojenců s infekcemi (VANCAPP) (část 2) (VANCAPP)

Terapeutické monitorování léků (TDM) pro vankomycin se provádí, jakmile je lék v ustáleném stavu. U malých kojenců k tomu dochází 24-48 hodin po zahájení léčby vankomycinem. Pokud koncentrace v ustáleném stavu není v terapeutickém rozmezí (10-20 mg/l), dávka se upraví a koncentrace se znovu změří o 24 hodin později. Při použití empirických dávkovacích režimů vankomycinu méně než 50 % kojenců dosáhne cílové koncentrace na své první úrovni ustáleného stavu. Proto, jakmile je dávka upravena a koncentrace zopakována, dojde ke zpoždění nejméně 48 hodin, než bude dosaženo adekvátních koncentrací antibiotika v krvi, což oddálí optimální léčbu život ohrožujících infekcí. Tato studie si klade za cíl využít časnou TDM a úpravu dávky ke zlepšení podílu kojenců dosahujících cílových koncentrací na své první úrovni ustáleného stavu.

S použitím publikovaného populačního farmakokinetického modelu jsme identifikovali lineární vztah mezi minimální dávkou první dávky a minimální hodnotou v ustáleném stavu (R2 = 0,51), stejně jako minimální hodnotou první dávky a AUC24 za 48 hodin (R2 = 0,70). To naznačuje, že TDM by bylo možné provést po první dávce a že tato časná minimální hladina by mohla být použita k predikci hladiny v ustáleném stavu, což umožňuje dřívější úpravu dávky, a tím zkrácení doby účinné terapie. Tento model byl proto použit k vývoji online „kalkulátoru úpravy minimální dávky první dávky“.

Ve studii VANC APP (část 2)* budou mít účastníci individualizované modelové přerušované dávkování vankomycinu pomocí dávkovacího kalkulátoru Vanc App (jak se používá ve VANC APP Část 1, viz Clinictrials.gov ID: NCT04044703). U každého účastníka bude změřena minimální koncentrace po první dávce a lékař poté tuto koncentraci zadá do webové aplikace („Kalkulačka pro úpravu minimální dávky první dávky“). Pokud je předpokládaná hladina v ustáleném stavu mimo cílové rozmezí, kalkulátor vygeneruje úpravu dávky. Koncentrace vankomycinu se pak měří v ustáleném stavu, aby se určilo, zda bylo dosaženo cílové koncentrace.

*Poznámka: Tato studie je „částí 2“ protokolu studie VANC APP schváleného pod referenčním číslem HREC HREC/51942/RCHM-2019. Část 1 byla registrována samostatně na Clinictrials.gov (clinicaltrials.gov ID: NCT04044703). Část 1 byla dokončena a posoudila použití modelového individualizovaného přerušovaného dávkování vankomycinu pomocí dávkovacího kalkulátoru Vanc App u 40 malých kojenců ve věku od 0 do 90 dnů. Koncentrace vankomycinu byla měřena v ustáleném stavu (24-48 hodin), aby se určil podíl kojenců dosahujících cílových koncentrací. Část 1 a část 2 jsou dvě samostatné studie a výsledky každé části nebudou vzájemně přímo porovnávány.