A vankomicin terápiás gyógyszermonitorozásának és adagolásának javítása fertőzéses fiatal csecsemőknél (VANCAPP) (2. rész) (VANCAPP)

A vankomicin terápiás gyógyszerellenőrzésére (TDM) akkor kerül sor, amikor a gyógyszer egyensúlyi állapotban van. Fiatal csecsemőknél ez a vankomicin-kezelés megkezdése után 24-48 órával következik be. Ha az egyensúlyi állapot koncentrációja nincs a terápiás tartományban (10-20 mg/L), akkor az adagot módosítani kell, és 24 órával később újra meg kell mérni a koncentrációt. Empirikus vankomicin adagolási rendet alkalmazva a csecsemők kevesebb mint 50%-a éri el a célkoncentrációt az első egyensúlyi állapot szintjén. Ezért az adag módosítása és a koncentráció megismétlése után legalább 48 óra késéssel érik el a megfelelő antibiotikum-koncentrációt a vérben, ami késlelteti az életveszélyes fertőzések optimális kezelését. A tanulmány célja a korai TDM és a dózismódosítás alkalmazása annak érdekében, hogy javítsa azon csecsemők arányát, akik elérik a célkoncentrációt az első egyensúlyi állapotukon.

Egy publikált populációs farmakokinetikai modellt használva lineáris kapcsolatot azonosítottunk az első dózis és az egyensúlyi állapot mélypontja (R2 = 0,51), valamint az első adag és az AUC24 között 48 órán belül (R2 = 0,70). Ez azt sugallja, hogy a TDM-et az első adag után is el lehet végezni, és ez a korai mélypont felhasználható az egyensúlyi állapot előrejelzésére, lehetővé téve a korábbi dózismódosítást, és ezáltal lerövidítve a hatékony terápiaig eltelt időt. Ezért ezt a modellt használták egy online „First-dose trough dózisbeállítás kalkulátor” kifejlesztésére.

A VANC APP (2. rész)* vizsgálatban a résztvevők egyénre szabott, modell alapú időszakos vankomicin adagolást kapnak a Vanc App adagolási kalkulátor segítségével (a VANC APP 1. részében használt módon, lásd: klinikai.gov. ID: NCT04044703). Minden résztvevőnél megmérik az első adag minimális koncentrációját, majd a klinikus beírja ezt a koncentrációt a webalkalmazásba ("First-dose minimális dózisbeállító kalkulátor"). A számológép dózismódosítást generál, ha az előre jelzett egyensúlyi szint a céltartományon kívül esik. Ezután a vankomicin-koncentrációt egyensúlyi állapotban mérjük, hogy meghatározzuk, elértük-e a célkoncentrációt.

*Megjegyzés: Ez a tanulmány a VANC APP vizsgálati protokoll „2. része”, amelyet a HREC HREC/51942/RCHM-2019 hivatkozási szám alatt hagytak jóvá. Az 1. részt külön regisztrálták a Clinicaltrials.gov oldalon (clinicaltrials.gov ID: NCT04044703). Az 1. rész elkészült, és a Vanc App adagolási kalkulátor segítségével modellalapú, egyénre szabott, szakaszos vankomicin-adagolást értékelt 40 0–90 napos csecsemő esetében. A vankomicin koncentrációt egyensúlyi állapotban (24-48 óra) mértük, hogy meghatározzuk a célkoncentrációt elérő csecsemők arányát. Az 1. és a 2. rész két külön tanulmány, és az egyes részek eredményeit nem hasonlítjuk össze közvetlenül.