Forbedring af terapeutisk lægemiddelovervågning og dosering af vancomycin hos små spædbørn med infektioner (VANCAPP) (del 2) (VANCAPP)

Terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM) for vancomycin udføres, når lægemidlet er i steady state. Hos små spædbørn sker dette 24-48 timer efter påbegyndelse af vancomycin. Hvis koncentrationen ved steady state ikke er inden for det terapeutiske område (10-20 mg/L), justeres dosis, og koncentrationen måles igen 24 timer senere. Ved brug af empiriske vancomycin-doseringsregimer opnår færre end 50 % af spædbørn målkoncentrationen ved deres første steady state-niveau. Når dosis er justeret og koncentrationen gentaget, er der derfor en forsinkelse på mindst 48 timer, før der opnås tilstrækkelige antibiotikakoncentrationer i blodet - hvilket forsinker optimal behandling af livstruende infektioner. Denne undersøgelse sigter mod at bruge tidlig TDM og dosisjustering til at forbedre andelen af ​​spædbørn, der opnår målkoncentrationer på deres første steady-state niveau.

Ved hjælp af en publiceret populationsfarmakokinetisk model identificerede vi et lineært forhold mellem første-dosis-trough og steady-state-trough (R2 = 0,51) samt første-dosis-trough og AUC24 efter 48 timer (R2= 0,70). Dette tyder på, at TDM kunne udføres efter den første dosis, og at dette tidlige bundniveau kunne bruges til at forudsige steady state-niveauet, hvilket muliggør tidligere dosisjustering og derved forkorter tiden til effektiv behandling. Denne model er derfor blevet brugt til at udvikle en online 'First-dosis trough dose adjustment calculator'.

I VANC APP (Del 2)*-undersøgelsen vil deltagerne have individualiseret modelbaseret intermitterende vancomycin-dosering ved hjælp af Vanc App-doseringsberegneren (som brugt i VANC APP Part 1, se clinicaltrials.gov ID: NCT04044703). En dalkoncentration for første dosis vil blive målt for hver deltager, og klinikeren vil derefter indtaste denne koncentration i webapplikationen ('First-dosis daldosejusteringsberegner'). En dosisjustering vil blive genereret af lommeregneren, hvis det forudsagte steady-state niveau er uden for målområdet. Vancomycinkoncentrationen måles derefter ved steady state for at bestemme, om målkoncentrationen er opnået.

*Bemærk: Denne undersøgelse er 'del 2' af VANC APP-undersøgelsesprotokollen som godkendt under HREC-referencenummer HREC/51942/RCHM-2019. Del 1 blev registreret separat på clinicaltrials.gov (clinicaltrials.gov ID: NCT04044703). Del 1 er blevet gennemført og vurderet brugen af ​​modelbaseret individualiseret intermitterende vancomycin-dosering ved hjælp af Vanc App-doseringsberegneren til 40 små spædbørn i alderen 0 til 90 dage. Vancomycinkoncentrationen blev målt ved steady state (24-48 timer) for at bestemme andelen af ​​spædbørn, der opnåede målkoncentrationer. Del 1 og del 2 er to separate undersøgelser, og resultaterne af hver del vil ikke blive direkte sammenlignet med hinanden.