Verbesserung der therapeutischen Arzneimittelüberwachung und -dosierung für Vancomycin bei jungen Säuglingen mit Infektionen (VANCAPP) (Teil 2) (VANCAPP)

Das therapeutische Drug Monitoring (TDM) für Vancomycin wird durchgeführt, sobald sich das Medikament im Steady State befindet. Bei jungen Säuglingen tritt dies 24-48 Stunden nach Beginn der Vancomycin-Behandlung auf. Wenn die Konzentration im Steady State nicht im therapeutischen Bereich (10-20 mg/l) liegt, wird die Dosis angepasst und die Konzentration 24 Stunden später erneut gemessen. Unter Verwendung empirischer Vancomycin-Dosierungsschemata erreichen weniger als 50 % der Säuglinge die Zielkonzentration auf ihrem ersten Steady-State-Niveau. Sobald die Dosis angepasst und die Konzentration wiederholt wird, kommt es daher zu einer Verzögerung von mindestens 48 Stunden, bevor ausreichende Antibiotikakonzentrationen im Blut erreicht werden – was eine optimale Behandlung lebensbedrohlicher Infektionen verzögert. Diese Studie zielt darauf ab, durch frühes TDM und Dosisanpassung den Anteil der Säuglinge zu verbessern, die Zielkonzentrationen auf ihrem ersten Steady-State-Niveau erreichen.

Unter Verwendung eines veröffentlichten populationspharmakokinetischen Modells identifizierten wir eine lineare Beziehung zwischen dem Tal der ersten Dosis und dem Tal im Steady-State (R2 = 0,51) sowie dem Tal der ersten Dosis und der AUC24 nach 48 Stunden (R2 = 0,70). Dies deutet darauf hin, dass TDM nach der ersten Dosis durchgeführt werden könnte und dass dieser frühe Talspiegel zur Vorhersage des Steady-State-Spiegels verwendet werden könnte, was eine frühere Dosisanpassung ermöglicht und dadurch die Zeit bis zur wirksamen Therapie verkürzt. Dieses Modell wurde daher verwendet, um einen Online-Rechner zur Anpassung der Trogdosis für die erste Dosis zu entwickeln.

In der VANC APP (Teil 2)*-Studie erhalten die Teilnehmer eine individualisierte modellbasierte intermittierende Vancomycin-Dosierung unter Verwendung des Vanc App-Dosierungsrechners (wie in VANC APP Teil 1 verwendet, siehe clinicaltrials.gov ID: NCT04044703). Für jeden Teilnehmer wird eine Trogkonzentration der ersten Dosis gemessen und der Arzt gibt diese Konzentration dann in die Webanwendung ein („Rechner für die Anpassung der Trogdosis der ersten Dosis“). Der Rechner generiert eine Dosisanpassung, wenn der vorhergesagte Steady-State-Spiegel außerhalb des Zielbereichs liegt. Die Vancomycin-Konzentration wird dann im Steady-State gemessen, um festzustellen, ob die Zielkonzentration erreicht wurde.

*Hinweis: Diese Studie ist „Teil 2“ des VANC APP-Studienprotokolls, das unter der HREC-Referenznummer HREC/51942/RCHM-2019 genehmigt wurde. Teil 1 wurde separat auf clinicaltrials.gov registriert (clinicaltrials.gov ID: NCT04044703). Teil 1 wurde abgeschlossen und bewertete die Verwendung einer modellbasierten individualisierten intermittierenden Vancomycin-Dosierung unter Verwendung des Vanc-App-Dosierungsrechners bei 40 jungen Säuglingen im Alter von 0 bis 90 Tagen. Die Vancomycin-Konzentration wurde im Steady State (24-48 Stunden) gemessen, um den Anteil der Säuglinge zu bestimmen, die die Zielkonzentration erreichten. Teil 1 und Teil 2 sind zwei getrennte Studien und die Ergebnisse der einzelnen Teile werden nicht direkt miteinander verglichen.