Migliorare il monitoraggio e il dosaggio terapeutico dei farmaci per la vancomicina nei lattanti con infezioni (VANCAPP) (Parte 2) (VANCAPP)

Il monitoraggio terapeutico del farmaco (TDM) per la vancomicina viene eseguito una volta che il farmaco è in stato stazionario. Nei bambini piccoli, ciò si verifica 24-48 ore dopo l'inizio della vancomicina. Se la concentrazione allo stato stazionario non rientra nell'intervallo terapeutico (10-20 mg/L), la dose viene aggiustata e la concentrazione misurata nuovamente 24 ore dopo. Utilizzando regimi di dosaggio empirici di vancomicina, meno del 50% dei neonati raggiunge la concentrazione target al primo livello di stato stazionario. Pertanto, una volta aggiustata la dose e ripetuta la concentrazione, vi è un ritardo di almeno 48 ore prima che vengano raggiunte adeguate concentrazioni di antibiotici nel sangue, ritardando il trattamento ottimale delle infezioni potenzialmente letali. Questo studio mira a utilizzare il TDM precoce e l'aggiustamento della dose per migliorare la percentuale di bambini che raggiungono le concentrazioni target al loro primo livello di stato stazionario.

Utilizzando un modello di farmacocinetica di popolazione pubblicato, abbiamo identificato una relazione lineare tra il minimo della prima dose e il minimo allo stato stazionario (R2 = 0,51), nonché il minimo della prima dose e l'AUC24 a 48 ore (R2 = 0,70). Ciò suggerisce che il TDM potrebbe essere eseguito dopo la prima dose e che questo livello minimo iniziale potrebbe essere utilizzato per prevedere il livello di stato stazionario, consentendo un aggiustamento della dose anticipato e quindi accorciando il tempo per una terapia efficace. Questo modello è stato quindi utilizzato per sviluppare un "calcolatore per l'aggiustamento della dose minima della prima dose" online.

Nello studio VANC APP (Parte 2)*, i partecipanti riceveranno un dosaggio intermittente di vancomicina basato su modello personalizzato utilizzando il calcolatore del dosaggio dell'app Vanc (come utilizzato nell'APP VANC Parte 1, vedere clinicaltrials.gov ID: NCT04044703). Verrà misurata una concentrazione minima della prima dose per ciascun partecipante e il medico inserirà quindi tale concentrazione nell'applicazione web ("Calcolatore di aggiustamento della dose minima della prima dose"). Il calcolatore genererà un aggiustamento della dose se il livello di stato stazionario previsto è al di fuori dell'intervallo target. La concentrazione di vancomicina viene quindi misurata allo stato stazionario per determinare se la concentrazione target è stata raggiunta.

*Nota: questo studio è la "parte 2" del protocollo di studio VANC APP approvato con il numero di riferimento HREC HREC/51942/RCHM-2019. La parte 1 è stata registrata separatamente su clinicaltrials.gov (clinicaltrials.gov ID: NCT04044703). La parte 1 è stata completata e ha valutato l'uso del dosaggio intermittente individualizzato di vancomicina basato su modello utilizzando il calcolatore del dosaggio dell'app Vanc in 40 bambini piccoli di età compresa tra 0 e 90 giorni. La concentrazione di vancomicina è stata misurata allo stato stazionario (24-48 ore) per determinare la percentuale di neonati che raggiungevano le concentrazioni target. La parte 1 e la parte 2 sono due studi separati ei risultati di ciascuna parte non saranno confrontati direttamente tra loro.