改进感染小婴儿万古霉素的治疗药物监测和剂量 (VANCAPP)（第 2 部分） (VANCAPP)

一旦药物处于稳定状态，就进行万古霉素的治疗药物监测 (TDM)。 在小婴儿中，这发生在开始使用万古霉素后 24-48 小时。 如果稳态浓度不在治疗范围内（10-20 mg/L），则调整剂量并在 24 小时后再次测量浓度。 使用经验性万古霉素给药方案，只有不到 50% 的婴儿在其第一个稳态水平达到目标浓度。 因此，一旦调整剂量并重复浓度，至少要延迟 48 小时才能在血液中达到足够的抗生素浓度 - 延迟危及生命的感染的最佳治疗。 本研究旨在使用早期 TDM 和剂量调整来提高婴儿在其第一个稳态水平达到目标浓度的比例。

使用已发表的群体药代动力学模型，我们确定了首剂谷值和稳态谷值 (R2 = 0.51) 以及首剂谷值和 48 小时时的 AUC24 (R2= 0.70) 之间的线性关系。 这表明 TDM 可以在第一次给药后进行，并且这个早期的谷水平可以用来预测稳态水平，从而能够更早地调整剂量，从而缩短有效治疗的时间。 因此，该模型已被用于开发在线“首剂谷剂量调整计算器”。

在 VANC APP（第 2 部分）* 研究中，参与者将使用 Vanc App 剂量计算器（如 VANC APP 第 1 部分中所用，参见 clinicaltrials.gov）进行基于模型的间歇万古霉素个性化给药 编号：NCT04044703）。 将为每个参与者测量首剂谷浓度，然后临床医生将该浓度输入网络应用程序（“首剂谷剂量调整计算器”）。 如果预测的稳态水平超出目标范围，计算器将生成剂量调整。 然后在稳态下测量万古霉素浓度以确定是否已达到目标浓度。

*注意：本研究是根据 HREC 参考号 HREC/51942/RCHM-2019 批准的 VANC APP 研究方案的“第 2 部分”。第 1 部分在 clinicaltrials.gov 上单独注册 （临床试验.gov 编号：NCT04044703）。 第 1 部分已完成，并评估了使用 Vanc App 剂量计算器对 40 名 0 至 90 天的小婴儿使用基于模型的个体化间歇性万古霉素剂量。 在稳态（24-48 小时）下测量万古霉素浓度以确定达到目标浓度的婴儿比例。 第 1 部分和第 2 部分是两项独立的研究，不会将每一部分的结果直接相互比较。