Vankomysiinin terapeuttisen lääkkeiden seurannan ja annostuksen parantaminen infektioista kärsivillä nuorilla vauvoilla (VANCAPP) (osa 2) (VANCAPP)

Vankomysiinin terapeuttinen lääkeseuranta (TDM) tehdään, kun lääke on vakaassa tilassa. Pienillä imeväisillä tämä tapahtuu 24-48 tunnin kuluttua vankomysiinihoidon aloittamisesta. Jos vakaan tilan pitoisuus ei ole terapeuttisella alueella (10-20 mg/l), annosta säädetään ja pitoisuus mitataan uudelleen 24 tunnin kuluttua. Empiirisiä vankomysiiniannostusohjelmia käytettäessä alle 50 % imeväisistä saavuttaa tavoitepitoisuuden ensimmäisellä vakaan tilan tasolla. Siksi, kun annosta on säädetty ja pitoisuus toistettu, on vähintään 48 tunnin viive, ennen kuin riittävä antibioottipitoisuus veressä saavutetaan, mikä viivästyttää hengenvaarallisten infektioiden optimaalista hoitoa. Tässä tutkimuksessa pyritään käyttämään varhaista TDM:ää ja annoksen säätöä parantamaan niiden imeväisten osuutta, jotka saavuttavat tavoitepitoisuudet ensimmäisellä vakaan tilan tasolla.

Käyttämällä julkaistua populaatiofarmakokineettistä mallia tunnistimme lineaarisen suhteen ensimmäisen annoksen ja vakaan tilan alimman (R2 = 0,51) sekä ensimmäisen annoksen alimman annoksen ja AUC24:n välillä 48 tunnin kohdalla (R2 = 0,70). Tämä viittaa siihen, että TDM voitaisiin suorittaa ensimmäisen annoksen jälkeen ja että tätä varhaista pohjatasoa voitaisiin käyttää vakaan tilan tason ennustamiseen, mikä mahdollistaa annoksen muuttamisen aikaisemmassa vaiheessa ja lyhentää siten tehokkaaseen hoitoon kuluvaa aikaa. Tätä mallia on siksi käytetty verkossa toimivan "Ensimmäisen annoksen alin annossäätölaskin" kehittämiseen.

VANC APP (Osa 2)* -tutkimuksessa osallistujat saavat yksilöllisen mallipohjaisen vankomysiinin ajoittaisen annostelun Vanc App -annoslaskuria käyttäen (kuten VANC APP:n osassa 1, katso klinikan trials.gov ID: NCT04044703). Ensimmäisen annoksen alhainen pitoisuus mitataan jokaiselle osallistujalle, ja kliinikko syöttää tämän pitoisuuden verkkosovellukseen ("First-dose trough annossäätölaskin"). Laskin luo annoksen säädön, jos ennustettu vakaan tilan taso on tavoitealueen ulkopuolella. Sen jälkeen vankomysiinipitoisuus mitataan vakaassa tilassa sen määrittämiseksi, onko tavoitepitoisuus saavutettu.

*Huomaa: Tämä tutkimus on VANC APP -tutkimusprotokollan osa 2, sellaisena kuin se on hyväksytty HREC-viitenumerolla HREC/51942/RCHM-2019. Osa 1 rekisteröitiin erikseen osoitteessa Clinicaltrials.gov (clinicaltrials.gov ID: NCT04044703). Osa 1 on valmistunut ja arvioitu mallipohjaisen yksilöllisen jaksottaisen vankomysiiniannostuksen käyttöä Vanc App -annoslaskurilla 40 0–90 päivän ikäisellä lapsella. Vankomysiinikonsentraatio mitattiin vakaassa tilassa (24-48 tuntia) tavoitepitoisuudet saavuttaneiden imeväisten osuuden määrittämiseksi. Osa 1 ja osa 2 ovat kaksi erillistä tutkimusta, eikä kummankin osan tuloksia verrata suoraan toisiinsa.