Säkerhet och effekt av RHH646 för knäartros

Inklusionskriterier:

• Deltagaren är ≥35 och ≤75 år, vid tidpunkten för screening
• Deltagarna måste väga minst 50 kg för att delta i studien och måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) ≤35 kg/m2. BMI = Kroppsvikt (kg) / [Höjd (m)]2
• Diagnos av tibiofemoral OA i minst ett knä av American College of Rheumatology (ACR) standard kliniska och radiografiska kriterier (Altman et al 1986) vid screening
• K&L grad 2 till 3 OA i målknäet utvärderad med röntgen av Central Reader vid screening
• Ledutrymmesbredd (JSW) på 2,00 till 4,00 mm för hanar och 1,5 till 3,5 mm för honor (X=0,225 fast position enligt Neumann et al 2009) i målknäet utvärderat med röntgen av Central Reader vid screening
• Symtomatisk sjukdom, definierad som att ha smärta i knät minst 3 dagar i veckan under de senaste 3 månaderna från screening som lindras genom smärtstillande behandling (t. paracetamol eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel), enligt utredarens utvärdering och bedömning av patientens historia

Exklusions kriterier:

• Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder mycket effektiva preventivmetoder
• Artroskopi av målknäet inom 6 månader före screening eller planerad artroskopi under studien
• Tidigare kirurgisk behandling av målknäet med mosaikplastik, mikrofraktur, meniskektomi >50 % eller osteotomi; planerade operation för endera knäet under studien
• Instabil målknäled (inklusive, men inte begränsat till, posttraumatisk eller medfödd slapphet) eller otillräckligt rekonstruerade ligament baserat på medicinsk historia och/eller fysisk undersökning av utredaren
• Deltagaren har allvarlig felställning (valgus eller varus deformitet) i målknäet >7,5° baserat på röntgenutvärdering av Central Reader vid screening.
• K&L grad 4 OA i båda knäna
• Förekomst av svår artrose i höften som antingen (i) förändrar funktionen i nedre extremiteter i en grad som ökar eller onormalt förändrar de mekaniska krafterna i knät under gång, enligt utredarens utvärdering eller (ii) för närvarande kräver eller sannolikt kommer att kräva specifik medicinsk eller kirurgisk ledning under studietiden
• Andra patologier som påverkar knät, inklusive frakturer med subkondral insufficiens, benfraktur (akut eller subakut inom 6 månader före screening) eller benblåsor, osteonekros, malign benmärgsinfiltration, solida tumörer och/eller patellofemoral dysplasi baserat på klinisk bedömning, eller bildbehandling
• Känd autoimmun sjukdom med inflammatorisk artrit (inklusive men inte begränsat till reumatoid artrit, psoriasisartrit, ankyloserande spondylit, systemisk lupus erythematosus), kristallinducerade artriter (gikt eller pseudogoutartrit), aktiv akut eller kronisk ledinfektion, Lyme knytsjukdom knät, reaktiv artrit, systemiska brosksjukdomar, måttlig till svår fibromyalgi, en känd systemisk bindvävssjukdom eller ett utbrett smärtindex >4.
• Oförmåga att genomgå MRT (t.ex. klaustrofobi, kroppsstorlek, ben som inte passar i spiralen) eller kontraindikationer för MRT (t.ex. icke MRT-kompatibla metallimplantat, metalliska främmande kroppar, pacemaker, defibrillator)