Inverkan av skiftarbete på metabolisk flexibilitet och skelettmuskelklockor (COMET)

Inklusionskriterier:

• Ålder 21-45 år
• Anställd som sjukvårdspersonal i antingen dagskift (N=15) eller nattskiftsarbete (N=30).
• Nattskift definieras som 12 månaders på varandra följande nattskift, som hade 10 eller fler nattskift per månad (6 timmar mellan 22.00 och 08.00, utan skifttid > 12 timmar).
• Dagskift definieras som 12 månaders på varandra följande dagskiftarbete, som hade 10 eller fler dagskift per månad (6 timmar mellan 08.00 och 22.00, utan skifttid > 12 timmar).
• Vikt stabil (+/- 3 kg under de senaste 6 månaderna)
• BMI mellan 18,5-29,9 kg/m2
• Förstår procedurerna och samtycker till att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke
• Villig och kan följa schemalagda besök, laboratorietester och andra studieprocedurer inklusive
• Endast låg till måttlig koffein användare (<500 mg/dag, eller upp till cirka 5 koppar [1 kopp=8 ounces] kaffe/dag.

Exklusions kriterier:

• Akuta eller kroniska medicinska tillstånd eller medicinering som skulle kontraindicera deltagande i forskningstestningen eller potentiellt kan påverka metabolisk funktion inklusive, men inte begränsat till:
• Historik eller förekomst av hjärt-kärlsjukdom (instabil angina, hjärtinfarkt eller koronar revaskularisering inom 6 månader, närvaro av pacemaker, implanterad hjärtdefibrillator)
• Typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus
• Fetma (BMI ≥ 30 kg/m2)
• Blödnings- och koaguleringsstörningar
• Okontrollerad hypertoni (BP >160 mmHg systoliskt eller >100 mmHg diastoliskt)
• Akuta eller kroniska infektioner (som TB, HIV eller Hepatit)
• Njurinsufficiens eller nefrit (eGFR<60), nefrit eller kronisk njursjukdom
• Kronisk obstruktiv lungsjukdom
• Sköldkörteldysfunktion (undertryckt TSH, förhöjt TSH <10 µIU/ml om symtomatisk eller förhöjt TSH >10 µIU/ml om asymtomatisk)
• Leversjukdom (leverfunktionstester > 2 gånger normala; inklusive alkoholfri steatohepatit [NASH] och icke-alkoholisk fettleversjukdom [NAFLD])
• Diagnostiserats eller behandlas för sömnstörningar
• Historik av Cushings sjukdom eller syndrom
• Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor mindre än 6 månader efter förlossningen från det planerade insamlingsdatumet
• Anemi (hemoglobin <12 g/dl hos män, <11 g/dl hos kvinnor) under screening
• Deltagande i studier som involverar prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening
• Gastrointestinala störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom eller malabsorption, sväljningsstörningar, misstänkta eller kända förträngningar, fistlar eller fysiologisk/mekanisk gastrointestinala obstruktion, historia av gastrointestinala operationer, Crohns sjukdom eller divertikulit)
• Tidigare eller nuvarande historia av psykiatrisk sjukdom, inklusive allvarlig depressiv sjukdom eller bipolär sjukdom, såväl som klaustrofobi eftersom en del av protokollet kommer att innebära att vara begränsad till ett litet rum för indirekt kalorimetri för hela kroppen
• Ovillig eller oförmögen att äta mat som tillhandahålls i studieprocedurer
• Nickelallergi
• Lidokain allergi
• Alla maligniteter som inte anses botade, förutom basalcellscancer och skivepitelcancer i huden (en deltagare anses vara botad om det inte har funnits några tecken på återfall av cancer under de senaste 5 åren)
• Användning av antibiotika inom 3 månader efter screening
• Olaglig droganvändning (negativa tester vid screening)
• Regelbunden rökning eller regelbunden användning av nikotin av något slag, inklusive tuggtobak, snus och vaping
• Historik med regelbunden alkoholkonsumtion som överstiger 7 drinkar/vecka för kvinnliga deltagare eller 14 drinkar/vecka för manliga deltagare (1 drink = 5 ounces [150 ml] vin eller 12 ounces [360 ml] öl eller 1,5 ounces [45 mL] av starksprit) inom 6 månader före screening.
• Överdriven användning av koffein (>500 mg/dag, eller mer än 5 koppar [1 kopp= 8 ounces] kaffe/dag)
• Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 56 dagar före screening (deltagare får inte donera blod någon gång under studien, under den sista studiedagen)
• Förekomst av något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, äventyrar deltagarnas säkerhet eller dataintegritet eller deltagarens förmåga att genomföra studiedagar.
• Mer än 1 dag i veckan av avsiktlig träning

Undantagna läkemedel inkluderar, men är inte begränsade till:

• Alla receptbelagda läkemedel eller andra läkemedel som kan påverka ämnesomsättningen (t. kost-/viktminskningsmedicin, psykiatriska mediciner, kortikosteroider eller andra mediciner enligt PI och/eller studieteamets gottfinnande)
• Läkemedel som kraftigt påverkar blödning, koagulering, blåmärken eller blodplättar (t. blodförtunnande receptbelagda läkemedel)
• Nyligen ändrad medicinering och/eller dosering under de senaste 3 månaderna
• Kronisk användning av aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, inklusive COX-2-hämmare