Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Anal intraepitelial neoplasi och anal skivepitelcancer

19 april 2023 uppdaterad av: Imperial College London

Rollen av tidig diagnos och behandling av anal intraepitelial neoplasi i förebyggande av anal skivepitelcancer: Identifiering av prognostiska biomarkörer.

Detta är en studie som involverar exomsekvensering och immunprofilering av matchade vävnads- och blodprover från patienter med både höggradiga skvamösa intraepiteliala lesioner och anal skivepitelcancer. Detta är ett samarbetsprojekt mellan Imperial College London och Institute of Cancer Research (ICR), som undersöker de genetiska predeterminanterna för progressionen av anal HSIL till SCC samt den immunogenetiska profilen för dessa tillstånd kommer att vara fördelaktigt för riskstratifiering (med avseende på identifiera de individer med anal HSIL som mest sannolikt kommer att utvecklas till invasiv sjukdom), identifieringen av potentiella nya läkemedelsmål och kommer att bidra till vår förståelse av hur tumörmikromiljön kan påverka behandlingssvar och sjukdomsåterfall av både anal HSIL och SCC.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Patienter, som identifierats av kolorektal MDT, kontaktas och ger sitt samtycke till vävnads- och blodinsamling på dagen för deras diagnostiska förfarande; plasman och buffy coaten extraheras från EDTA-rören. En vävnadsbiopsi utförs i anslutning till området som provtas för diagnos och snabbfryst i flytande kväve. När diagnosen analcancer har bekräftats, begärs FFPE-diagnostikvävnaden från Tissue Bank för studien.

FFPE och de färskfrysta vävnadsproverna skivas och läggs på objektglas. Färgade objektglas granskas av en konsulterande histopatolog, områden med anal HSIL och SCC är markerade.

Alla prover överförs till ICR. Tumör-DNA och RNA extraheras från vävnadsproverna och könslinje-DNA från blodprovets buffy coat.

Exomsekvensering följt av bioinformatisk analys utförs där somatiska mutationer utvärderas för påverkan på genuttryck och jämförs mellan könslinje-, anala HSIL- och SCC-prover. Efter att en kvalitetskontrollprocess är klar jämförs hela datasetet med könslinje-DNA-avläsningarna, och identifierar därigenom somatiska mutationer. Kandidatmutationer korsreferens slutligen med Cancer Genome Census och stränganalys av relevanta mutationer utförs för att bedöma cancerogena effekter.

Bulk-RNA och målinriktad RNA-baserad T-Cell Receptor (TCR)-sekvensering kommer att utföras, och TCR-sekvensering kommer också att utföras på blodet. Detta kommer att fastställa vilka immuncelltyper som finns i SCC vs HSIL (genom transkriptomisk dekonvolution), och repertoaren av TCR i perifert blod, HSIL och SCC. Multiplex immunofluorescensteknologi mot distinkta immunpaneler (etablerade inom CTI), kommer att ytterligare utvärdera SCC- och HSIL-immunmikromiljöerna.

Immundata kommer att kopplas till kliniskt utfall (både radiologiskt och kliniskt), efter radikal kemoradiation.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

20

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW10 9NH
        • Rekrytering
        • Imperial College London- Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust
        • Huvudutredare:
          • Paris Tekkis
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christos Kontovounisios

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med HPV-driven AIN 3 och anal SCC.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Män eller kvinnor, med eller utan hiv över 18 år vid rekryteringstillfället.

Patienter med antingen:

  • En tidigare komplett uppsättning av formalinfixerade vävnadsprover av alla stadier av AIN och anal SCC.
  • En ny diagnos av AIN3 och är på väg att genomgå anal kartläggning.
  • En ny diagnos av anal skivepitelcancer och är på väg att genomgå en undersökning i narkos.

Exklusions kriterier:

  • Patienter utan mental förmåga att samtycka.
  • Patienter yngre än 18 år.
  • Patienter med anal patologi som inte är HPV-driven AIN/SCC.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Identifiera prognostiska biomarkörer med avseende på anal SCC-sjukdomsprogression och behandlingssvar.
Tidsram: 1 år
Genomiska och immuna biomarkörer
1 år
Upprätta genomförbarheten av immunanalys och NGS för att informera patientbehandlingsbeslut.
Tidsram: 1 år
Pilotstudie, med lågt patientantal
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Imperial College London

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

30 april 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 april 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2023

Första postat (Faktisk)

28 april 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 234715

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera