Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Анальная интраэпителиальная неоплазия и анальная плоскоклеточная карцинома

19 апреля 2023 г. обновлено: Imperial College London

Роль ранней диагностики и лечения анальной интраэпителиальной неоплазии в профилактике анальной плоскоклеточной карциномы: определение прогностических биомаркеров.

Это исследование, включающее экзомное секвенирование и иммунное профилирование соответствующих образцов ткани и крови пациентов с плоскоклеточными внутриэпителиальными поражениями высокой степени тяжести и плоскоклеточной карциномой анального канала. Это совместный проект Имперского колледжа Лондона и Института исследования рака (ICR), целью которого является изучение генетических предпосылок для прогрессирования анального HSIL в плоскоклеточный рак, а также иммуногенетический профиль этих состояний, которые будут полезны для стратификации риска (в отношении выявление лиц с анальным HSIL, которые с наибольшей вероятностью перейдут в инвазивное заболевание), выявление потенциальных новых мишеней для лекарств и добавит к нашему пониманию того, как микроокружение опухоли может влиять на ответ на лечение и рецидив заболевания как при анальном HSIL, так и при плоскоклеточном раке.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

К пациентам, идентифицированным колоректальным MDT, подходят и дают согласие на забор ткани и крови в день их диагностической процедуры; плазму и лейкоцитарную пленку извлекают из пробирок с ЭДТА. Биопсия ткани выполняется рядом с областью, взятой для диагностики, и мгновенно замораживается в жидком азоте. После подтверждения диагноза анального рака в Банке тканей для исследования запрашивается диагностическая ткань FFPE.

Образцы FFPE и свежезамороженной ткани нарезают и помещают на предметные стекла. Окрашенные предметные стекла просматриваются консультантом-гистопатологом, отмечаются области анального HSIL и SCC.

Все образцы передаются в ICR. ДНК и РНК опухоли выделяют из образцов ткани, а ДНК зародышевой линии – из лейкоцитарной пленки образца крови.

Проводится секвенирование экзома с последующим биоинформационным анализом, при котором соматические мутации оцениваются на предмет влияния на экспрессию генов и сравниваются между образцами зародышевой линии, анального HSIL и SCC. После завершения процесса контроля качества весь набор данных сравнивается с прочтениями ДНК зародышевой линии, тем самым выявляя соматические мутации. Наконец, мутации-кандидаты сопоставляются с переписью генома рака, и выполняется анализ цепочки соответствующих мутаций для оценки канцерогенного воздействия.

Будет проведено объемное секвенирование РНК и таргетных РНК на основе Т-клеточного рецептора (TCR), а также секвенирование TCR в крови. Это позволит установить, какие типы иммунных клеток присутствуют в SCC по сравнению с HSIL (путем транскриптомной деконволюции), а также репертуар TCR в периферической крови, HSIL и SCC. Технология мультиплексной иммунофлуоресценции против отдельных иммунных панелей (установленных в рамках CTI) позволит дополнительно оценить иммунное микроокружение SCC и HSIL.

Иммунные данные будут связаны с клиническим исходом (как радиологическим, так и клиническим) после радикальной химиолучевой терапии.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Micol Lupi, BSc, MBBS, MRCS
  • Номер телефона: 4469 020 3315 8000
  • Электронная почта: m.lupi22@imperial.ac.uk

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Christos Kontovounisios, MD, PhD, FACS, FRCS
  • Номер телефона: 4469 020 3315 8000
  • Электронная почта: c.kontovounisios@imperial.ac.uk

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW10 9NH
        • Рекрутинг
        • Imperial College London- Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust
        • Главный следователь:
          • Paris Tekkis
        • Контакт:
          • Micol Lupi
          • Номер телефона: 4469 020 3315 8000
          • Электронная почта: m.lupi22@imperial.ac.uk
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Christos Kontovounisios

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с AIN 3, управляемым ВПЧ, и анальным плоскоклеточным раком.

Описание

Критерии включения:

Мужчины или женщины, с ВИЧ или без ВИЧ, старше 18 лет на момент набора.

Пациенты с:

  • Предыдущий полный набор фиксированных формалином образцов тканей всех стадий AIN и анального плоскоклеточного рака.
  • Новый диагноз AIN3 и вот-вот пройдут анальное картирование.
  • Новый диагноз анальной плоскоклеточной карциномы и собирается пройти обследование под анестезией.

Критерий исключения:

  • Пациенты без умственной способности дать согласие.
  • Пациенты моложе 18 лет.
  • Пациенты с анальной патологией, которая не вызвана ВПЧ AIN/SCC.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определите прогностические биомаркеры в отношении прогрессирования анального плоскоклеточного рака и ответа на лечение.
Временное ограничение: 1 год
Геномные и иммунные биомаркеры
1 год
Установить целесообразность иммунного анализа и NGS при принятии решений о лечении пациентов.
Временное ограничение: 1 год
Пилотное исследование с небольшим числом пациентов
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Imperial College London

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 апреля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 234715

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться