Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anale intra-epitheliale neoplasie en anaal plaveiselcelcarcinoom

19 april 2023 bijgewerkt door: Imperial College London

De rol van vroege diagnose en behandeling van anale intra-epitheliale neoplasie bij de preventie van anaal plaveiselcelcarcinoom: identificatie van prognostische biomarkers.

Dit is een studie met exome-sequencing en immuunprofilering van gematchte weefsel- en bloedmonsters van patiënten met zowel hoogwaardige squameuze intra-epitheliale laesies als anaal plaveiselcelcarcinoom. Dit is een samenwerkingsproject tussen Imperial College London en het Institute of Cancer Research (ICR), waarin de genetische predeterminanten voor de progressie van anale HSIL naar SCC worden onderzocht, evenals het immunogenetische profiel van deze aandoeningen, wat gunstig zal zijn voor risicostratificatie (met betrekking tot het identificeren van die personen met anale HSIL die het meest waarschijnlijk zullen evolueren naar invasieve ziekte), de identificatie van potentiële nieuwe medicijndoelen en zal bijdragen aan ons begrip van hoe de micro-omgeving van de tumor de behandelingsrespons en ziekteherhaling van zowel anale HSIL als SCC kan beïnvloeden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten, zoals geïdentificeerd door de colorectale MDT, worden benaderd en toestemming gegeven voor weefsel- en bloedafname op de dag van hun diagnostische procedure; het plasma en de buffy coat worden uit de EDTA-buisjes gehaald. Een weefselbiopsie wordt uitgevoerd aangrenzend aan het gebied dat is bemonsterd voor diagnose en snel ingevroren in vloeibare stikstof. Zodra de diagnose anale kanker is bevestigd, wordt het FFPE-diagnostisch weefsel voor het onderzoek aangevraagd bij de Weefselbank.

De FFPE en de vers ingevroren weefselmonsters worden in plakjes gesneden en op objectglaasjes gelegd. Gekleurde objectglaasjes worden beoordeeld door een adviseur histopatholoog, gebieden van anale HSIL en SCC worden gemarkeerd.

Alle monsters worden overgebracht naar de ICR. Tumor-DNA en -RNA worden geëxtraheerd uit de weefselmonsters en kiembaan-DNA uit de buffy coat van het bloedmonster.

Exome-sequencing gevolgd door bio-informatica-analyse wordt uitgevoerd waarbij somatische mutaties worden geëvalueerd op impact op genexpressie en worden vergeleken tussen kiemlijn-, anale HSIL- en SCC-monsters. Nadat een kwaliteitscontroleproces is voltooid, wordt de volledige dataset vergeleken met de kiembaan-DNA-uitlezingen, waardoor somatische mutaties worden geïdentificeerd. Kandidaat-mutaties worden uiteindelijk vergeleken met de Cancer Genome Census en stringanalyse van relevante mutaties wordt uitgevoerd om de kankerverwekkende impact te beoordelen.

Bulk-RNA en gerichte RNA-gebaseerde T-Cell Receptor (TCR)-sequencing zullen worden uitgevoerd, waarbij ook TCR-sequencing op het bloed zal worden uitgevoerd. Dit zal vaststellen welke immuunceltypen aanwezig zijn in de SCC versus HSIL (door transcriptomische deconvolutie), en het repertoire van TCR in perifeer bloed, HSIL en SCC. Multiplex immunofluorescentietechnologie tegen verschillende immuunpanels (vastgesteld binnen de CTI), zal de SCC- en HSIL-immuunmicro-omgevingen verder evalueren.

De immuungegevens worden gekoppeld aan de klinische uitkomst (zowel radiologisch als klinisch) na radicale chemoradiatie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

20

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW10 9NH
        • Werving
        • Imperial College London- Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paris Tekkis
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christos Kontovounisios

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met door HPV aangestuurde AIN 3 en anale SCC.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Mannen of vrouwen, met of zonder hiv, ouder dan 18 jaar op het moment van rekrutering.

Patiënten met ofwel:

  • Een eerdere complete set met formaline gefixeerde weefselmonsters van alle stadia van AIN en anaal SCC.
  • Een nieuwe diagnose van AIN3 en staat op het punt om Anal mapping te ondergaan.
  • Een nieuwe diagnose van anaal plaveiselcelcarcinoom en staat op het punt een onderzoek onder verdoving te ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten zonder mentale capaciteit om toestemming te geven.
  • Patiënten jonger dan 18 jaar.
  • Patiënten met anale pathologie die geen door HPV aangedreven AIN/SCC is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificeer prognostische biomarkers met betrekking tot anale SCC-ziekteprogressie en behandelingsrespons.
Tijdsspanne: 1 jaar
Genomische en immuunbiomarkers
1 jaar
Stel de haalbaarheid vast van immuunanalyse en NGS bij het informeren van behandelbeslissingen van patiënten.
Tijdsspanne: 1 jaar
Pilotstudie, met lage patiëntenaantallen
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Imperial College London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 april 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 234715

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren