Metformin för behandling av mikrovaskulär dysfunktion efter graviditetsdiabetes

Kvinnor med graviditetsdiabetes mellitus (GDM) i anamnesen löper en dubbelt så stor risk att utveckla uppenbar hjärt-kärlsjukdom (CVD) efter den genomförda graviditeten. Även om efterföljande utveckling av typ II-diabetes ökar denna risk, är tidigare GDM en oberoende riskfaktor för CVD-sjuklighet, särskilt under det första decenniet efter förlossningen. GDM är associerat med försämrad endotelfunktion under graviditeten och försämringar i makro- och mikrovaskulär funktion kvarstår postpartum, trots remission av insulinresistens efter förlossningen. Sammantaget, medan sambandet mellan GDM och förhöjd livstids-CVD-risk är tydlig, och tillgängliga bevis visar ett samband mellan GDM och vaskulär dysfunktion under decenniet efter graviditeten, förblir mekanismerna som medierar denna ihållande dysfunktion outforskade.

Syftet med denna undersökning är att undersöka de mekanismer som medierar vaskulär dysfunktion hos kvinnor som har haft graviditetsdiabetes och hur metformin kan vara ett värdefullt behandlingsverktyg för att förbättra mikrovaskulär funktion hos dessa kvinnor innan sjukdomen debuterar. Denna studie kommer att ge upphov till en ny forskningslinje som kommer att fokusera på målet att förbättra livstids kardiovaskulära resultat hos kvinnor med en historia av GDM.

I denna studie använder forskarna blodkärlen i huden som en representativ vaskulär bädd för att undersöka mekanismer för mikrovaskulär dysfunktion hos människor. Med hjälp av en minimalt invasiv teknik (intradermal mikrodialys för lokal tillförsel av farmaceutiska medel) undersöker de blodkärlen i en liten del av huden hos kvinnor som har haft GDM. Lokal uppvärmning av huden vid mikrodialysställena används för att utforska skillnader i mekanismer som styr mikrovaskulär kontroll. Som ett komplement till dessa mätningar tar utredarna också blod från försökspersonerna och isolerar de inflammatoriska cellerna.