Framkallar EVOO gen- och metaboliska förändringar hos friska ämnen

Flera epidemiologiska och kliniska studier föreslog att följsamhet till medelhavskosten förbättrar kognitiv funktion och bromsar utvecklingen av Alzheimers sjukdom (AD). Extra virgin olivolja (EVOO) är en av huvuddelarna i medelhavskosten. EVOO ger flera hälsofördelar, inklusive starka antiinflammatoriska och antioxidanteffekter. Fynd från våra prekliniskt publicerade studier stödjer konsumtionen av EVOO för att skydda hjärnan, förhindra AD och fördröja sjukdomsprogression. Dessutom visade fynd från utredarnas kliniska pilotstudie i individer med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) individer med EVOO förbättrad cerebrovaskulär funktion och minne. Den återstående frågan är dock om EVOO skulle kunna skydda individer från AD hos individer med en familjehistoria av AD, d.v.s. med en genetisk predisposition. En av de största riskfaktorerna för AD är den genetiska variationen i apolipoprotein E (ApoE). ApoE är en viktig riskfaktor för att utveckla sent debuterande AD, där ApoE4 är skadligt och ApoE2-skyddande. Jämfört med den vanligaste ApoE3/3 genotypen är varje ytterligare kopia av ApoE4-allelen associerad med en ökad risk för AD och en yngre medelålder vid demensdebut, så att ApoE4-homozygoter löper den högsta risken. Tillgängliga rapporter har visat att ApoE4-bärare har ökat amyloid-β (Aβ) hjärnnivåer som bidrar till dess ackumulering och relaterad patologi. ApoE4 bidrar också till cerebrovaskulär dysfunktion, vilket ökar känsligheten för neurodegenerativ förolämpning. Dessutom, jämfört med ApoE3, kan det hända att ApoE4-bärare inte svarar på vissa läkemedel, vilket tyder på att effekten är ApoE-genotypberoende. Huruvida EVOO-skyddande effekt kan sträcka sig till personer med en familjehistoria av AD, dvs med en genetisk predisposition, specifikt ApoE4, är dock okänt. Sålunda är syftena med denna studie: 1) Att utvärdera effekten av EVOO på molekylära och biologiska vägar kopplade till AD genom att övervaka förändringar i blodmetaboliter (metabolomics), lipider (lipidomics) och gener (transcriptomics); och 2): Att jämföra effekten av EVOO på analyserade vägar mellan individer med ApoE3 och ApoE4. För att uppnå båda specifika målen kommer utredarna att rekrytera friska individer med en familjehistoria av AD för deltagande. Vid baslinjen kommer blodprover att samlas in från kvalificerade deltagare för ApoE-genotypning och metabolomik, lipidomik och transkriptomiska analyser. Deltagarna kommer att randomiseras i 2 grupper (n=20 vardera); en grupp kommer att få dagligen EVOO (~2 matskedar, 30 ml per dag) i 6 månader, och den andra gruppen kommer inte att få olivolja. Efter 6 månader kommer ytterligare ett blodprov att samlas in från deltagarna för att utvärdera effekten av EVOO på metaboliter, lipider och gener.