O EVOO Induz Mudanças Genéticas e Metabólicas em Indivíduos Saudáveis

Vários estudos epidemiológicos e clínicos propuseram que a adesão à dieta mediterrânea melhora a função cognitiva e retarda a progressão da doença de Alzheimer (DA). O azeite de oliva extra virgem (EVOO) é um dos principais elementos da dieta mediterrânea. O EVOO oferece vários benefícios à saúde, incluindo fortes efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes. As descobertas de nossos estudos pré-clínicos publicados apóiam o consumo de EVOO para proteger o cérebro, prevenir a DA e retardar a progressão da doença. Além disso, as descobertas do ensaio clínico piloto dos investigadores em indivíduos com comprometimento cognitivo leve (MCI) demonstraram que o EVOO melhorou a função cerebrovascular e a memória. No entanto, a questão que resta é se o EVOO poderia proteger os indivíduos da DA em indivíduos com história familiar de DA, ou seja, com predisposição genética. Um dos principais fatores de risco para DA é a variação genética na apolipoproteína E (ApoE). A ApoE é um importante fator de risco para o desenvolvimento da DA de início tardio, sendo a ApoE4 prejudicial e a ApoE2 protetora. Em comparação com o genótipo ApoE3/3 mais comum, cada cópia adicional do alelo ApoE4 está associada a um risco aumentado de DA e a uma idade média mais jovem no início da demência, de modo que os homozigotos ApoE4 correm o maior risco. Os relatórios disponíveis mostraram que os portadores de ApoE4 aumentaram os níveis cerebrais de amilóide-β (Aβ), contribuindo para seu acúmulo e patologia relacionada. Além disso, ApoE4 contribui para a disfunção cerebrovascular, aumentando a suscetibilidade ao insulto neurodegenerativo. Além disso, em comparação com o ApoE3, os portadores do ApoE4 podem não responder a alguns medicamentos, sugerindo que a eficácia depende do genótipo do ApoE. No entanto, não se sabe se o efeito protetor do EVOO pode se estender àqueles com histórico familiar de DA, ou seja, com predisposição genética, especificamente ApoE4. Assim, os objetivos deste estudo são: 1) Avaliar o efeito do EVOO nas vias moleculares e biológicas ligadas à DA, monitorando alterações nos metabólitos sanguíneos (metabolômica), lipídios (lipidômica) e genes (transcriptômica); e 2): Comparar o efeito do EVOO nas vias analisadas entre indivíduos com ApoE3 e ApoE4. Para atingir os dois objetivos específicos, os investigadores recrutarão indivíduos saudáveis ​​com histórico familiar de DA para participação. Na linha de base, amostras de sangue serão coletadas de participantes elegíveis para genotipagem ApoE e análises metabolômicas, lipidômicas e transcriptômicas. Os participantes serão randomizados em 2 grupos (n=20 cada); um grupo receberá EVOO diariamente (~ 2 colheres de sopa, 30 ml por dia) por 6 meses, e o segundo grupo não receberá azeite. Após 6 meses, outra amostra de sangue será coletada dos participantes para avaliar o efeito do EVOO em metabólitos, lipídios e genes.