Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förstå tarmsymtom hos personer med cystisk fibros (GRAMPUS-CF SRC)

2 augusti 2023 uppdaterad av: University of Nottingham

Tarmforskning som främjar en mekanistisk och personlig förståelse av symtom vid cystisk fibros: GRAMPUS-CF Strategic Research Center

Även om bröstinfektioner påverkar välbefinnande och överlevnad vid cystisk fibros (CF) har de flesta med CF också svårt att smälta mat och måste ta medicin för detta. Trots denna behandling missar två tredjedelar av personer med CF skolan eller jobbet på grund av magsymtom (smärta, uppblåsthet och vind). I vissa fall blir dessa symtom allvarliga, vilket leder till tarmobstruktion och sjukhusinläggning. Långsiktigt har personer med CF en större risk för tarmcancer. Utredarna bad personer med CF och vårdpersonal att föreslå de viktigaste frågorna för forskning. Behandling av tarmsymtom fanns på deras topp 10-lista. Nuvarande behandlingar är ofta ineffektiva eftersom utredarna inte helt förstår varför symtom uppstår. GRAMPUS-CF SRC kommer att noggrant beskriva kategorierna av tarmsymtom vid CF och ta reda på varför de uppstår. Utredarna kommer att göra detta med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRI) och tester som ger en detaljerad beskrivning av bakterierna i tarmen eller som mäter inflammation. Utredarna kommer också att studera effekterna av kosten med hjälp av ett frågeformulär. Utredarna kommer att länka samman dessa resultat med hjälp av avancerad statistik för att hitta de faktorer som orsakar tarmsymptom. Utredarna kommer sedan att identifiera behandlingar som sannolikt kommer att vara till hjälp. I framtida arbete kommer utredarna att testa dessa i kliniska prövningar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter longitudinell observationsstudie Studie.

Hypotes 1 - Distinkta fenotyper av tarmsymtom vid CF kan definieras med hjälp av symtomenkäter.

Hypotes 2 - Dessa fenotyper kommer att kännetecknas av skillnader i mekanism, belyst av MRT-fysiologi, tarmmikrobiom, inflammatoriska markörer och kostfaktorer.

Hypotes 3 - Integration av mekanistiska data kommer att identifiera vägar som kan riktas mot nya och återanvända terapier, kostmodifieringar och biomarkörer för att identifiera de patienter som sannolikt kommer att gynnas.

Studiedesign Nivåstudie (3 grupper), med hjälp av latent klassanalys för att karakterisera fenotyper av CF-tarmsymtom, från kliniska data och frågeformulär.

Ingen kontrollgrupp. Utredarna kommer att genomföra en longitudinell studie som omfattar kapslade grupper A till C av studiepopulationen, med successivt mer detaljerade mekanistiska undersökningar.

Grupp A kommer att fylla i ett CF-specifikt mått på tarmsymtom (CFAbd-Score) och en generisk förstoppningspoäng med hjälp av 'Patientbedömning av förstoppningssymtom' (PAC-SYM) och ett kostfrågeformulär (Intak24). Deltagarna kommer att tillhandahålla frågeformulär vid 3 tidpunkter, med 6 månaders mellanrum (baslinje, 6 och 12 månader).

Grupp B kommer att ha avföring och blod för mikrobiom, inflammatoriska mediatorer och fekalt fett. Deltagarna kommer att ge avförings- och blodprover vid 3 tidpunkter, med 6 månaders mellanrum (baslinje, 6 och 12 månader).

Grupp C kommer att ha tarm-MR och utforskande studier av inflammation (immungenuttryck och mikro-RNA-analys). Deltagarna kommer att tillbringa cirka 6 timmar i MRT-skanningssviten på en enda dag.

Grupp A - 300 vuxna och 50 barn. Grupp B - 100 vuxna och 20 barn (deltagare i grupp B kommer att dras från grupp A).

Grupp C - 40 vuxna & 10 barn (deltagare i grupp C kommer att dras från grupp B).

Total slutlig inskrivning 300 vuxna & 50 barn

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

350

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Storbritannien
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannien, NG7 2UH

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Barn i åldern 6-15 år och vuxna över 16 år med cystisk fibros

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Bekräftad diagnos av cystisk fibros (kliniska egenskaper hos CF i kombination med antingen en genotyp som är känd för att vara associerad med CF eller en diagnostisk svettklorid).
  2. För deltagare inskrivna i grupp A via mobilappen accepteras självrapporterad diagnos.
  3. Vuxna patienter kommer att vara i åldern 16-60 år och gå på Nottingham eller Leeds CF Centres.
  4. Pediatriska patienter kommer att vara i åldern 6-15 år och gå på Nottingham CF Centre.
  5. Förmåga att samtycka eller förstå studiens krav där föräldrars eller vårdnadshavares samtycke behövs.
  6. Engelsktalande (panelen med frågeformulär som utredarna kommer att använda har hittills endast validerats på engelska).

Exklusions kriterier:

UNDANTAG FÖR DELTAGANDE I NÅGON DEL AV STUDIEN

  1. Självrapporterad diagnos av ytterligare gastrointestinalt tillstånd t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, celiaki eller mag-tarmcancer.
  2. Patienter från Leeds som tidigare registrerats i IGLOO-CF-studien* * Data från IGLOO-CF-studien kommer att utgöra valideringsdataset för den latenta klassanalysen i GRAMPUS-CF.

UNDANTAG FRÅN DELTAGANDE I GRUPP C (MR-SKANNINGAR)

  1. Mätning av forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) på <40 % förutspått med hjälp av Global Lung Initiative-kriterier, enligt kliniska journaler.
  2. Kontraindikation för MRT-skanning, såsom inbäddad metall, pacemaker.
  3. Det går inte att sluta med mediciner som direkt ordinerats för att ändra tarmvanor, såsom laxermedel mot diarréer, på studiedagen.
  4. Tidigare resektion av någon del av mag-tarmkanalen förutom appendicektomi eller kolecystektomi. Kirurgisk lindring av distalt intestinalt obstruktionssyndrom eller neonatal ileus kommer att tillåtas om inte kliniska journaler visar excision av tarm >20 cm lång.
  5. Intestinal stomi
  6. Diagnos av inflammatorisk tarmsjukdom eller celiaki bekräftad genom biopsi
  7. Gastrointestinal malignitet
  8. Kan inte följa kostrestriktioner som krävs för studien
  9. Graviditet - tester finns tillgängliga på Sir Peter Mansfield Imaging Center om deltagarna är osäkra.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Personer med cystisk fibros
Personer med bekräftad diagnos i åldern över sex år
Övrig: Latent klassanalys

Utredarna kommer att genomföra en longitudinell studie som omfattar kapslade grupper A till C av studiepopulationen, med successivt mer detaljerade mekanistiska undersökningar. Ingen kontrollgrupp.

Grupp A kommer att genomföra ett CF-specifikt mått på tarmsymtom (CFAbd-Score), en generisk förstoppningspoäng (PAC-SYM) och 24 timmars dietary recall (Intake24).

Grupp B kommer att ha avföring och blod för mikrobiom, inflammatoriska mediatorer och fekalt fett.

Grupp C kommer att ha tarm-MR och utforskande studier av inflammation.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Identifiering av distinkta fenotyper av gastrointestinala symtom hos personer med cystisk fibros
Tidsram: Baslinje

Latent klassanalys kommer att användas för att bestämma symptomkluster (fenotyper). Detta kommer att bero på poängen på frågeformulären CF-abd och Patient Assessment of Constipation symptom (PAC-SYM).

CF-Abd inkluderar 28 artiklar betygsatta på en 6-poäng. Poängskalan är mellan 0 och 100 med högre värden för ökande frekvens och/eller svårighetsgrad av symtom.

PAC-SYM innehåller 12 artiklar betygsatta på en 5-gradig (0-4) Likert-skala. Den globala poängen är medelvärdet av alla 12 objekt. Högre poäng indikerar värre symtom.

Dessa, tillsammans med data från kostenkäten (Intak24) kommer att användas i den latenta klassanalysen för att fastställa symtomkluster
Baslinje

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Association av kluster (primärt utfall) med avföringsinflammatoriska markörer
Tidsram: genom avslutad studie (mätt vid baslinjen, 6 och 12 månader)
Association av kluster (primärt resultat) med avföringsinflammatoriska markörer för att utforska möjliga mekanismer: Fekalt kalprotektin och fekala cytokiner
genom avslutad studie (mätt vid baslinjen, 6 och 12 månader)
Förening av kluster (primärt utfall) med avföringselastas
Tidsram: genom avslutad studie (mätt vid baslinjen, 6 och 12 månader)
Association av kluster (primärt resultat) med avföringselastas (en markör för bukspottkörtelns exokrina funktion) för att utforska möjliga mekanismer
genom avslutad studie (mätt vid baslinjen, 6 och 12 månader)
Förening av kluster (primärt resultat) med avföringsfett
Tidsram: genom avslutad studie (mätt vid baslinjen, 6 och 12 månader)
Association av kluster (primärt resultat) med avföringsfett för att utforska möjliga mekanismer.
genom avslutad studie (mätt vid baslinjen, 6 och 12 månader)
Förening av kluster (primärt utfall) med fekal mikrobiom
Tidsram: genom avslutad studie (mätt vid baslinjen, 6 och 12 månader)
Association av kluster (primärt resultat) med fekal mikrobiom för att utforska möjliga mekanismer.
genom avslutad studie (mätt vid baslinjen, 6 och 12 månader)
Association av kluster (primärt utfall) med fekal metabolom
Tidsram: genom avslutad studie (mätt vid baslinjen, 6 och 12 månader)
Association av kluster (primärt resultat) med fekal metabolom för att utforska möjliga mekanismer
genom avslutad studie (mätt vid baslinjen, 6 och 12 månader)
Association av kluster (primärt resultat) med blodmarkörer för tarmpermeabilitet
Tidsram: genom avslutad studie (mätt vid baslinjen, 6 och 12 månader)
Association av kluster (primärt resultat) med blodmarkörer för tarmpermeabilitet för att utforska möjliga mekanismer.
genom avslutad studie (mätt vid baslinjen, 6 och 12 månader)
Förening av kluster (primärt utfall) med magnetisk resonanstomografi
Tidsram: Under proceduren
Förening av kluster (primärt resultat) med magnetisk resonanstomografi för att utforska möjliga mekanismer: vattenhalt i tunntarmen, orokaekal transittid, kolonvolym och motilitet
Under proceduren

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Nottingham

Samarbetspartners

Imperial College London
University of Leeds
Vanderbilt University Medical Center
University of Birmingham
National Institute for Health Research, United Kingdom
Northumbria University
University of Glasgow
Nottingham Trent University
Cystic Fibrosis Trust
Brandenburg Medical School Theodor Fontane
Motilent

Utredare

  • Huvudutredare: Alan Smyth, University of Nottingham

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 juni 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2023

Första postat (Faktisk)

7 juli 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SRC 023

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Ansökningar kommer att övervägas för tillgång till studiedata, utan deltagaridentifierare.

Tidsram för IPD-delning

Ansökningar kommer att behandlas från det att vår egen dataanalys är klar (förväntas vara 31/12/26), i högst 7 år efter avslutad studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Förfrågningar ska ställas till chefsutredaren via studiens e-postadress (grampuscf@nottingham.ac.uk). Förfrågningar kommer att bedömas från fall till fall.

Ansökan ska ange vilken forskningsfråga som behandlas och innehålla en länk till forskarens publicerade protokoll. Detta kommer att granskas av forskargruppen och ett slutgiltigt beslut att dela data kommer att vara chefsutredarens ansvar. Datadelning nämns specifikt i deltagarinformationsbladet och samtycke för detta har inhämtats.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera