Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forståelse af tarmsymptomer hos mennesker med cystisk fibrose (GRAMPUS-CF SRC)

2. august 2023 opdateret af: University of Nottingham

Tarmforskning fremme en mekanistisk og personlig forståelse af symptomer i cystisk fibrose: GRAMPUS-CF Strategic Research Center

Selvom brystinfektioner påvirker velvære og overlevelse ved cystisk fibrose (CF), har de fleste mennesker med CF også svært ved at fordøje mad og skal tage medicin for dette. På trods af denne behandling går to tredjedele af personer med CF glip af skole eller arbejde på grund af mavesymptomer (smerter, oppustethed og vind). I nogle tilfælde bliver disse symptomer alvorlige, hvilket fører til tarmobstruktion og hospitalsindlæggelse. Langsigtet har mennesker med CF en større risiko for tarmkræft. Efterforskerne bad folk med CF og sundhedsprofessionelle om at foreslå de vigtigste spørgsmål til forskning. Behandling af tarmsymptomer var på deres top 10-liste. Nuværende behandlinger er ofte ineffektive, fordi efterforskerne ikke helt forstår, hvorfor symptomer opstår. GRAMPUS-CF SRC vil nøjagtigt beskrive kategorierne af tarmsymptomer ved CF og finde ud af, hvorfor de opstår. Det vil efterforskerne gøre ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger og test, som giver en detaljeret beskrivelse af bakterierne i tarmen, eller som måler inflammation. Efterforskerne vil også studere effekten af ​​diæt ved hjælp af et spørgeskema. Efterforskerne vil forbinde disse resultater sammen ved at bruge avanceret statistik til at finde de faktorer, der forårsager tarmsymptomer. Efterforskerne vil derefter identificere behandlinger, som sandsynligvis vil være nyttige. I det fremtidige arbejde vil efterforskerne teste disse i kliniske forsøg.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en multicenter longitudinel observationsundersøgelse.

Hypotese 1 - Distinkte fænotyper af tarmsymptomer ved CF kan defineres ved hjælp af symptomspørgeskemaer.

Hypotese 2 - Disse fænotyper vil være karakteriseret ved forskelle i mekanisme, belyst af MR-fysiologi, tarmmikrobiom, inflammatoriske markører og kostfaktorer.

Hypotese 3 - Integration af mekanistiske data vil identificere veje, som kan målrettes af nye og genbrugte terapier, kostændringer og biomarkører for at identificere de patienter, der sandsynligvis vil gavne.

Studiedesign Tiered undersøgelse (3 grupper), ved hjælp af latent klasseanalyse til at karakterisere fænotyper af CF-tarmsymptomer ud fra kliniske data og spørgeskemadata.

Ingen kontrolgruppe. Forskerne vil udføre en longitudinel undersøgelse, der omfatter indlejrede grupper A til C i undersøgelsespopulationen, med gradvist mere detaljerede mekanistiske undersøgelser.

Gruppe A vil udfylde et CF-specifikt mål for tarmsymptomer (CFAbd-Score) og en generisk obstipationsscoring ved hjælp af 'Patientvurdering af obstipationssymptomer' (PAC-SYM) og et kostspørgeskema (Intake24). Deltagerne vil levere spørgeskemadata på 3 tidspunkter med 6 måneders mellemrum (baseline, 6 og 12 måneder).

Gruppe B vil have afføring og blod til mikrobiom, inflammatoriske mediatorer og fækalt fedt. Deltagerne vil give afførings- og blodprøver på 3 tidspunkter med 6 måneders mellemrum (baseline, 6 og 12 måneder).

Gruppe C vil have tarm-MR og undersøgende undersøgelser af inflammation (immun genekspression og mikro-RNA-analyse). Deltagerne vil tilbringe cirka 6 timer i MRI-scanningssuiten på en enkelt dag.

Gruppe A - 300 voksne og 50 børn. Gruppe B - 100 voksne og 20 børn (deltagere i gruppe B udtrækkes fra gruppe A).

Gruppe C - 40 voksne & 10 børn (gruppe C deltagere trækkes fra gruppe B).

Samlet endelig tilmelding 300 voksne og 50 børn

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

350

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Børn i alderen 6-15 år og voksne over 16 år med cystisk fibrose

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bekræftet diagnose af cystisk fibrose (kliniske træk ved CF kombineret med enten en genotype, der vides at være forbundet med CF eller et diagnostisk svedklorid).
  2. For deltagere, der er tilmeldt gruppe A via mobilappen, accepteres selvrapporteret diagnose.
  3. Voksne patienter vil være i alderen 16-60 år og gå i Nottingham eller Leeds CF Centrene.
  4. Pædiatriske patienter vil være i alderen 6-15 år og gå på Nottingham CF Centre.
  5. Evne til at give samtykke eller til at forstå kravene til undersøgelsen, hvor forældres eller værges samtykke er påkrævet.
  6. Engelsktalende (det panel af spørgeskemaer, efterforskerne vil bruge, er indtil videre kun blevet valideret på engelsk).

Ekskluderingskriterier:

UDELUKKELSER FOR DELTAGELSE I ENHVER DEL AF UNDERSØGELSEN

  1. Selvrapporteret diagnose af en yderligere mave-tarmtilstand f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki eller mave-tarmkræft.
  2. Patienter fra Leeds, der tidligere er tilmeldt IGLOO-CF-undersøgelsen* * Data fra IGLOO-CF-undersøgelsen vil danne valideringsdatasættet for den latente klasseanalyse i GRAMPUS-CF.

UDELUKKELSER FOR DELTAGELSE I GRUPPE C (MR-Scanning)

  1. Måling af forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) på <40 % forudsagt ved hjælp af Global Lung Initiative-kriterier ifølge kliniske optegnelser.
  2. Kontraindikation til MR-scanning, såsom indlejret metal, pacemaker.
  3. Ude af stand til at stoppe medicin direkte ordineret til at ændre afføringsvaner, såsom afføringsmidler mod diarré, på studiedagen.
  4. Tidligere resektion af enhver del af mave-tarmkanalen bortset fra appendicektomi eller kolecystektomi. Kirurgisk lindring af distalt intestinalt obstruktionssyndrom eller neonatal ileus vil være tilladt, medmindre kliniske optegnelser viser excision af tarm >20 cm i længden.
  5. Intestinal stomi
  6. Diagnose af inflammatorisk tarmsygdom eller cøliaki bekræftet ved biopsi
  7. Gastrointestinal malignitet
  8. Ude af stand til at overholde diætrestriktioner, der kræves til undersøgelsen
  9. Graviditet - test er tilgængelige på Sir Peter Mansfield Imaging Center, hvis deltagerne er usikre.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Mennesker med cystisk fibrose
Personer med bekræftet diagnose i alderen over seks år
Andet: Latent klasseanalyse

Forskerne vil udføre en longitudinel undersøgelse, der omfatter indlejrede grupper A til C i undersøgelsespopulationen, med gradvist mere detaljerede mekanistiske undersøgelser. Ingen kontrolgruppe.

Gruppe A vil gennemføre en CF-specifik måling af tarmsymptomer (CFAbd-Score), en generisk obstipationsscore (PAC-SYM) og 24 timers diætindkaldelse (Intake24).

Gruppe B vil have afføring og blod til mikrobiom, inflammatoriske mediatorer og fækalt fedt.

Gruppe C vil have tarm-MR og undersøgende undersøgelser af inflammation.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identifikation af distinkte fænotyper af gastrointestinale symptomer hos mennesker med cystisk fibrose
Tidsramme: Baseline

Latent klasseanalyse vil blive brugt til at bestemme symptomklynger (fænotyper). Dette vil afhænge af scorerne på spørgeskemaerne CF-Abd og Patient Assessment of Constipation symptom (PAC-SYM).

CF-Abd inkluderer 28 genstande vurderet på en 6-poin. Scoringsskalaen er mellem 0 og 100 med højere værdier for stigende hyppighed og/eller sværhedsgrad af symptomer.

PAC-SYM inkluderer 12 elementer vurderet på en 5-punkts (0-4) Likert-skala. Den globale score er gennemsnittet af alle 12 elementer. Højere score indikerer værre symptomer.

Disse vil sammen med data fra kostspørgeskemaet (Intake24) blive brugt i den latente klasseanalyse til at bestemme symptomklynger
Baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenslutning af klynger (primært resultat) med afføringsinflammatoriske markører
Tidsramme: gennem studieafslutning (målt ved baseline, 6 og 12 måneder)
Sammenslutning af klynger (primært resultat) med afføringsinflammatoriske markører for at udforske mulige mekanismer: Fækal calprotectin og fæces cytokiner
gennem studieafslutning (målt ved baseline, 6 og 12 måneder)
Sammenslutning af klynger (primært resultat) med afføringselastase
Tidsramme: gennem studieafslutning (målt ved baseline, 6 og 12 måneder)
Sammenslutning af klynger (primært resultat) med afføringselastase (en markør for pancreas eksokrine funktion) for at udforske mulige mekanismer
gennem studieafslutning (målt ved baseline, 6 og 12 måneder)
Sammenslutning af klynger (primært resultat) med afføringsfedt
Tidsramme: gennem studieafslutning (målt ved baseline, 6 og 12 måneder)
Sammenslutning af klynger (primært resultat) med afføringsfedt for at udforske mulige mekanismer.
gennem studieafslutning (målt ved baseline, 6 og 12 måneder)
Sammenslutning af klynger (primært resultat) med fæces mikrobiom
Tidsramme: gennem studieafslutning (målt ved baseline, 6 og 12 måneder)
Sammenslutning af klynger (primært resultat) med fæces mikrobiom for at udforske mulige mekanismer.
gennem studieafslutning (målt ved baseline, 6 og 12 måneder)
Association af klynger (primært resultat) med fæces metabolom
Tidsramme: gennem studieafslutning (målt ved baseline, 6 og 12 måneder)
Sammenslutning af klynger (primært resultat) med fæces metabolom for at udforske mulige mekanismer
gennem studieafslutning (målt ved baseline, 6 og 12 måneder)
Sammenslutning af klynger (primært resultat) med blodmarkører for tarmpermeabilitet
Tidsramme: gennem studieafslutning (målt ved baseline, 6 og 12 måneder)
Sammenslutning af klynger (primært resultat) med blodmarkører for tarmpermeabilitet for at udforske mulige mekanismer.
gennem studieafslutning (målt ved baseline, 6 og 12 måneder)
Sammenslutning af klynger (primært udfald) med magnetisk resonansbilleddannelsesmetrikker
Tidsramme: Under proceduren
Sammenslutning af klynger (primært resultat) med magnetisk resonansbilleddannelses-metrikker for at udforske mulige mekanismer: indhold af tyndtarmsvand, orokæcal transittid, colonvolumen og motilitet
Under proceduren

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Nottingham

Samarbejdspartnere

Imperial College London
University of Leeds
Vanderbilt University Medical Center
University of Birmingham
National Institute for Health Research, United Kingdom
Northumbria University
University of Glasgow
Nottingham Trent University
Cystic Fibrosis Trust
Brandenburg Medical School Theodor Fontane
Motilent

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alan Smyth, University of Nottingham

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

7. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SRC 023

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ansøgninger vil blive overvejet for adgang til undersøgelsesdata uden deltageridentifikation.

IPD-delingstidsramme

Ansøgninger vil blive behandlet fra det tidspunkt, hvor vores egen dataanalyse er færdig (forventet at være 31/12/26), i maksimalt 7 år efter studiets afslutning.

IPD-delingsadgangskriterier

Anmodninger skal rettes til forskningschefen via undersøgelsens e-mailadresse (grampuscf@nottingham.ac.uk). Anmodninger vil blive vurderet fra sag til sag.

Ansøgninger skal angive det forskningsspørgsmål, der behandles, og indeholde et link til forskerens offentliggjorte protokol. Dette vil blive gennemgået af forskerteamet, og en endelig beslutning om at dele data vil være chefforskerens ansvar. Datadeling er specifikt nævnt i deltagerinformationsbladet, og der er indhentet samtykke hertil.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cystisk fibrose

Kliniske forsøg med Latent klasseanalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner