Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Darmsymptomen begrijpen bij mensen met cystische fibrose (GRAMPUS-CF SRC)

2 augustus 2023 bijgewerkt door: University of Nottingham

Darmonderzoek bevordert een mechanistisch en gepersonaliseerd begrip van symptomen bij cystische fibrose: het GRAMPUS-CF Strategic Research Center

Hoewel luchtweginfecties het welzijn en de overleving bij cystische fibrose (CF) beïnvloeden, hebben de meeste mensen met CF ook moeite met het verteren van voedsel en moeten hiervoor medicijnen slikken. Ondanks deze behandeling mist tweederde van de mensen met CF school of werk vanwege buikklachten (pijn, opgeblazen gevoel en winderigheid). In sommige gevallen worden deze symptomen ernstig, wat leidt tot darmobstructie en ziekenhuisopname. Op lange termijn hebben mensen met CF een groter risico op darmkanker. De onderzoekers vroegen mensen met CF en gezondheidswerkers om de belangrijkste vragen voor onderzoek aan te dragen. Behandeling van darmsymptomen stond in hun top 10 lijst. De huidige behandelingen zijn vaak niet effectief omdat de onderzoekers niet volledig begrijpen waarom de symptomen optreden. GRAMPUS-CF SRC zal nauwkeurig de categorieën van darmsymptomen bij CF beschrijven en ontdekken waarom ze optreden. De onderzoekers doen dit met behulp van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans en tests die een gedetailleerde beschrijving geven van de ziektekiemen in de darm of die ontstekingen meten. Ook gaan de onderzoekers de effecten van voeding bestuderen aan de hand van een vragenlijst. De onderzoekers zullen deze resultaten aan elkaar koppelen, met behulp van geavanceerde statistieken om de factoren te vinden die darmsymptomen veroorzaken. De onderzoekers zullen dan behandelingen identificeren die waarschijnlijk nuttig zullen zijn. In toekomstig werk zullen de onderzoekers deze testen in klinische onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter longitudinaal observationeel onderzoek.

Hypothese 1 - Verschillende fenotypes van darmsymptomen bij CF kunnen worden gedefinieerd met behulp van symptoomvragenlijsten.

Hypothese 2 - Deze fenotypes zullen worden gekenmerkt door verschillen in mechanisme, opgehelderd door MRI-fysiologie, darmmicrobioom, ontstekingsmarkers en voedingsfactoren.

Hypothese 3 - Integratie van mechanistische gegevens zal wegen identificeren waarop nieuwe en hergebruikte therapieën, dieetaanpassingen en biomarkers kunnen worden gericht om die patiënten te identificeren die er waarschijnlijk baat bij zullen hebben.

Onderzoeksopzet Gelaagd onderzoek (3 groepen), waarbij gebruik werd gemaakt van latente klasse-analyse om fenotypes van CF-darmsymptomen te karakteriseren, op basis van klinische en vragenlijstgegevens.

Geen controlegroep. De onderzoekers zullen een longitudinaal onderzoek uitvoeren bestaande uit geneste groepen A tot C van de onderzoekspopulatie, met geleidelijk meer gedetailleerde mechanistische onderzoeken.

Groep A zal een CF-specifieke meting van darmsymptomen (CFAbd-Score) en een generieke constipatiescore invullen met behulp van de 'Patient Assessment of Constipation-Symptoms' (PAC-SYM) en een voedingsvragenlijst (Intake24). Deelnemers zullen vragenlijstgegevens verstrekken op 3 tijdstippen, 6 maanden uit elkaar (baseline, 6 en 12 maanden).

Groep B heeft ontlasting en bloed voor het microbioom, ontstekingsmediatoren en fecaal vet. Deelnemers zullen stoelgang- en bloedmonsters verstrekken op 3 tijdstippen, met een tussenpoos van 6 maanden (baseline, 6 en 12 maanden).

Groep C krijgt darm-MRI en verkennende onderzoeken naar ontsteking (immune genexpressie en micro-RNA-analyse). Deelnemers zullen op één dag ongeveer 6 uur in de MRI-scansuite doorbrengen.

Groep A - 300 volwassenen en 50 kinderen. Groep B - 100 volwassenen en 20 kinderen (deelnemers van groep B worden getrokken uit groep A).

Groep C - 40 volwassenen en 10 kinderen (deelnemers van groep C worden getrokken uit groep B).

Totale definitieve inschrijving 300 volwassenen & 50 kinderen

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

350

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Kinderen van 6-15 jaar en volwassenen ouder dan 16 jaar met cystische fibrose

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bevestigde diagnose van cystische fibrose (klinische kenmerken van CF gecombineerd met een genotype waarvan bekend is dat het geassocieerd is met CF of een diagnostisch zweetchloride).
  2. Voor deelnemers die via de mobiele telefoon-app in groep A zijn ingeschreven, wordt een zelfgerapporteerde diagnose geaccepteerd.
  3. Volwassen patiënten zijn tussen de 16 en 60 jaar en gaan naar de CF-centra van Nottingham of Leeds.
  4. Pediatrische patiënten zijn tussen de 6 en 15 jaar oud en gaan naar het Nottingham CF Centre.
  5. Capaciteit om toestemming te geven, of om de vereisten van het onderzoek te begrijpen waar toestemming van een ouder of voogd nodig is.
  6. Engelstalig (het panel van vragenlijsten dat de onderzoekers zullen gebruiken is tot nu toe alleen in het Engels gevalideerd).

Uitsluitingscriteria:

UITSLUITINGEN VAN DEELNAME AAN ELK DEEL VAN HET ONDERZOEK

  1. Zelfgerapporteerde diagnose van een bijkomende gastro-intestinale aandoening, b.v. inflammatoire darmziekte, coeliakie of gastro-intestinale kanker.
  2. Patiënten uit Leeds die eerder deelnamen aan de IGLOO-CF-studie* * Gegevens van de IGLOO-CF-studie zullen de validatiedataset vormen voor de latente klasse-analyse in GRAMPUS-CF.

UITSLUITINGEN VOOR DEELNAME GROEP C (MRI-SCANS)

  1. Meting van geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) van <40% voorspeld op basis van Global Lung Initiative-criteria, volgens klinische gegevens.
  2. Contra-indicatie voor MRI-scanning, zoals ingebed metaal, pacemaker.
  3. Medicijnen die direct zijn voorgeschreven om de stoelgang te veranderen, zoals laxeermiddelen of diarreeremmers, niet kunnen stoppen op de studiedag.
  4. Eerdere resectie van enig deel van het maagdarmkanaal behalve appendicectomie of cholecystectomie. Chirurgische verlichting van het distale darmobstructiesyndroom of neonatale ileus is toegestaan, tenzij uit klinische gegevens blijkt dat de darm langer dan 20 cm is verwijderd.
  5. Darm stoma
  6. Diagnose van inflammatoire darmziekte of coeliakie bevestigd door biopsie
  7. Gastro-intestinale maligniteit
  8. Niet in staat om te voldoen aan de dieetbeperkingen die vereist zijn voor de studie
  9. Zwangerschap - tests zijn verkrijgbaar bij het Sir Peter Mansfield Imaging Center als deelnemers niet zeker zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Mensen met cystische fibrose
Mensen met een bevestigde diagnose ouder dan zes jaar
Ander: Analyse van latente klassen

De onderzoekers zullen een longitudinaal onderzoek uitvoeren bestaande uit geneste groepen A tot C van de onderzoekspopulatie, met geleidelijk meer gedetailleerde mechanistische onderzoeken. Geen controlegroep.

Groep A zal een CF-specifieke meting van darmsymptomen (CFAbd-Score), een generieke constipatiescore (PAC-SYM) en een 24-uurs dieetherinnering (Intake24) voltooien.

Groep B heeft ontlasting en bloed voor het microbioom, ontstekingsmediatoren en fecaal vet.

Groep C krijgt darm-MRI en verkennende onderzoeken naar ontstekingen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificatie van verschillende fenotypes van gastro-intestinale symptomen bij mensen met cystische fibrose
Tijdsspanne: Basislijn

Latente klasse-analyse zal worden gebruikt om symptoomclusters (fenotypes) te bepalen. Dit hangt af van de scores op de vragenlijsten CF-Abd en Patient Assessment of Constipation symptom (PAC-SYM).

CF-Abd bevat 28 items beoordeeld op een 6-punt. De scoreschaal ligt tussen 0 en 100 met hogere waarden voor toenemende frequentie en/of ernst van de symptomen.

PAC-SYM omvat 12 items beoordeeld op een 5-punts (0-4) Likertschaal. De globale score is het gemiddelde van alle 12 items. Een hogere score geeft ergere symptomen aan.

Deze zullen samen met de gegevens uit de voedingsvragenlijst (Intake24) worden gebruikt in de latente klassenanalyse om symptoomclusters te bepalen
Basislijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Associatie van clusters (primaire uitkomst) met ontstekingsmarkers in de ontlasting
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie (gemeten bij baseline, 6 en 12 maanden)
Associatie van clusters (primair resultaat) met ontstekingsmarkers in de ontlasting om mogelijke mechanismen te onderzoeken: Fecale calprotectine en fecale cytokines
tot voltooiing van de studie (gemeten bij baseline, 6 en 12 maanden)
Associatie van clusters (primair resultaat) met ontlastingselastase
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie (gemeten bij baseline, 6 en 12 maanden)
Associatie van clusters (primair resultaat) met ontlastingselastase (een marker van exocriene pancreasfunctie) om mogelijke mechanismen te onderzoeken
tot voltooiing van de studie (gemeten bij baseline, 6 en 12 maanden)
Associatie van clusters (primair resultaat) met ontlastingsvet
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie (gemeten bij baseline, 6 en 12 maanden)
Associatie van clusters (primair resultaat) met ontlastingsvet om mogelijke mechanismen te onderzoeken.
tot voltooiing van de studie (gemeten bij baseline, 6 en 12 maanden)
Associatie van clusters (primair resultaat) met fecaal microbioom
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie (gemeten bij baseline, 6 en 12 maanden)
Associatie van clusters (primair resultaat) met fecaal microbioom om mogelijke mechanismen te onderzoeken.
tot voltooiing van de studie (gemeten bij baseline, 6 en 12 maanden)
Associatie van clusters (primair resultaat) met fecaal metaboloom
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie (gemeten bij baseline, 6 en 12 maanden)
Associatie van clusters (primair resultaat) met fecaal metaboloom om mogelijke mechanismen te verkennen
tot voltooiing van de studie (gemeten bij baseline, 6 en 12 maanden)
Associatie van clusters (primaire uitkomst) met bloedmarkers van darmpermeabiliteit
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie (gemeten bij baseline, 6 en 12 maanden)
Associatie van clusters (primaire uitkomst) met bloedmarkers van darmpermeabiliteit om mogelijke mechanismen te onderzoeken.
tot voltooiing van de studie (gemeten bij baseline, 6 en 12 maanden)
Associatie van clusters (primaire uitkomst) met Magnetic Resonance Imaging-statistieken
Tijdsspanne: Tijdens procedure
Associatie van clusters (primaire uitkomst) met Magnetic Resonance Imaging-statistieken om mogelijke mechanismen te onderzoeken: dunne darmwaterinhoud, orocaecale transittijd, colonvolume en motiliteit
Tijdens procedure

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Nottingham

Medewerkers

Imperial College London
University of Leeds
Vanderbilt University Medical Center
University of Birmingham
National Institute for Health Research, United Kingdom
Northumbria University
University of Glasgow
Nottingham Trent University
Cystic Fibrosis Trust
Brandenburg Medical School Theodor Fontane
Motilent

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alan Smyth, University of Nottingham

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SRC 023

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Aanvragen voor toegang tot onderzoeksgegevens worden in overweging genomen, zonder deelnemer-ID's.

IPD-tijdsbestek voor delen

Aanvragen worden in behandeling genomen vanaf het moment dat onze eigen data-analyse is voltooid (naar verwachting 31/12/26), tot maximaal 7 jaar na afronding van de studie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Verzoeken moeten worden gericht aan de hoofdonderzoeker via het studie-e-mailadres (grampuscf@nottingham.ac.uk). Aanvragen worden per geval beoordeeld.

Aanvragen moeten de onderzoeksvraag vermelden die wordt behandeld en een link bevatten naar het gepubliceerde protocol van de onderzoeker. Dit wordt beoordeeld door het onderzoeksteam en de uiteindelijke beslissing om gegevens te delen is de verantwoordelijkheid van de hoofdonderzoeker. Het delen van gegevens wordt specifiek vermeld in het deelnemersinformatieblad en hiervoor is toestemming verkregen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Taaislijmziekte

Klinische onderzoeken op Analyse van latente klassen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Albania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren