Mechanism of Human Cold Pain Perception - Involvering av TRPA1, TRPM8, Nav1.7 och Nav1.8
13 mars 2024 uppdaterad av: Stefan Heber, Medical University of Vienna
Mänsklig förkylningssmärta - ett engrupps, randomiserat, placebokontrollerat, adaptivt, faktoriellt överkorsningsförsök
Djurstudier tyder på att de transienta receptorpotentialjonkanalerna TRPM8 och TRPA1 är kalla sensorer och att natriumkanalerna Nav1.8 och Nav1.7 är viktiga för att upptäcka smärta inducerad av kalla temperaturer.
Denna studie syftar till att validera dessa fynd hos människor.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Det är viktigt för människans överlevnad att kunna uppfatta potentiellt skadlig kyla. Uppfattningen av lätt kylning hos djur beror på jonkanalen TRPM8, men detta kan representera en i stort sett separat mekanism från smärtsam kyla. Hos möss verkar TRPM8 och TRPA1 vara inblandade, men även natriumkanalerna Nav1.7 och Nav1.8, genom sin temperaturberoende funktion. Dessa receptorer kan vara överflödiga, så att fel på enskilda receptorer endast leder till ingen eller endast en partiell minskning av upptäckten av kyla.
Eftersom resultat som erhålls på djur inte alltid översätts till människor, vill forskarna klargöra om TRPM8, TRPA1, Nav1.7 och Nav1.8 är involverade i uppfattningen av köldsmärta hos människor.
För att experimentellt framkalla köldsmärta injiceras en alltmer kyld lösning (ned till 3°C) i huden och hämmarna för de nämnda målen tillsätts individuellt och i kombination.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
36
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Vienna, Österrike, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 18 och 70 år
- Full rättskapacitet
För att säkerställa lika många av varje kön i studiepopulationen kommer endast frivilliga av ett kön att inkluderas så snart antalet försökspersoner med det andra könet har nått hälften av den beräknade urvalsstorleken.
Exklusions kriterier:
- Deltagare i en annan studie, pågående eller inom de senaste 4 veckorna
- Läkemedelsintag (förutom preventivmedel) eller drogmissbruk
- Kvinnliga försökspersoner: Positivt graviditetstest eller amning
- Kroppstemperatur över 38°C, diagnostiskt verifierad
- Kända allergiska sjukdomar, särskilt astmatiska sjukdomar och hudsjukdomar
- Sensoriskt underskott, hudsjukdom eller hematom av okänt ursprung vid fysisk undersökning av teststället
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Rumstemperatur injektion
Smärta inducerad genom intradermal injektion av vätska med rumstemperatur.
|
Rumstemperatur injektion
|
|
Placebo-jämförare: Kalltemperaturinjektion 1
Smärta inducerad av intradermal injektion av allt kallare vätska ner till 3°C.
|
Kalltemperaturinjektion
|
|
Aktiv komparator: Kalltemperaturinjektion med lidokain
Smärta inducerad av intradermal injektion av allt kallare vätska ner till 3°C inklusive lidokain (ospecifik natriumkanalblockerare).
|
Kalltemperaturinjektion
Ospecifik natriumkanalblockerare
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kalltemperaturinjektion 2
Smärta inducerad av intradermal injektion av allt kallare vätska ner till 3°C.
|
Kalltemperaturinjektion
|
|
Experimentell: Kalltemperaturinjektion med PF-05105679
Smärta inducerad genom intradermal injektion av allt kallare vätska ner till 3°C inklusive PF-05105679 (specifik TRPM8-antagonist).
|
Kalltemperaturinjektion
Specifik antagonist av TRPM8-jonkanalen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kalltemperaturinsprutning med A-967079
Smärta inducerad genom intradermal injektion av allt kallare vätska ner till 3°C inklusive A-967079 (specifik TRPA1-antagonist).
|
Kalltemperaturinjektion
Specifik antagonist av TRPA1-jonkanalen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kalltemperaturinjektion med PF-05089771
Smärta inducerad genom intradermal injektion av allt kallare vätska ner till 3°C inklusive PF-05089771 (specifik Nav1.7-antagonist).
|
Kalltemperaturinjektion
Specifik antagonist av Nav1.7 natriumkanalen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kalltemperaturinjektion med PF-06305591
Smärta inducerad genom intradermal injektion av allt kallare vätska ner till 3°C inklusive PF-06305591 (specifik Nav1.8-antagonist).
|
Kalltemperaturinjektion
Specifik antagonist av natriumkanalen Nav1.8
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kalltemperaturinjektion med PF-05105679, A-967079, PF-05089771, PF-06305591
Smärta inducerad av intradermal injektion av allt kallare vätska ner till 3°C inklusive PF-05105679 (TRPM8)-, A-967079 (TRPA1)-, PF-05089771 (Nav1.7)-,
PF-06305591 (Nav1.8)-
antagonist.
|
Kalltemperaturinjektion
Specifik antagonist av TRPM8-jonkanalen
Andra namn:
Specifik antagonist av TRPA1-jonkanalen
Andra namn:
Specifik antagonist av Nav1.7 natriumkanalen
Andra namn:
Specifik antagonist av natriumkanalen Nav1.8
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AUC Smärta 3°C
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 90 minuter.
|
Den primära utfallsvariabeln är arean under kurvan (AUC) av smärtvärden under en begränsad varaktighet av infusionsperioden, dvs från 120-150 sekunder (sista 30 sekunderna av kallstimulansen).
|
Genom avslutad studie, i genomsnitt 90 minuter.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AUC Smärta
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 90 minuter.
|
Den sekundära utfallsvariabeln är arean under kurvan (AUC) för smärtvärderingar under hela infusionsperiodens varaktighet (hela 150 sekunder av kallstimulansen).
|
Genom avslutad studie, i genomsnitt 90 minuter.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Michael JM Fischer, Medical University of Vienna
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 juli 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2023
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 juni 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 juli 2023
Första postat (Faktisk)
7 juli 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 mars 2024
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Medel mot arytmi
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Sensoriska systemagenter
- Bedövningsmedel
- Membrantransportmodulatorer
- Anestesimedel, lokal
- Spänningsstyrda natriumkanalblockerare
- Lidokain
- Natriumkanalblockerare
Andra studie-ID-nummer
- EK Nr: 1164/2023
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
All rådata kommer att delas med andra undersökningar på rimlig begäran.
Tidsram för IPD-delning
Så fort studien publiceras.
Kriterier för IPD Sharing Access
Tillträde kommer att ges till andra forskare såväl som kliniker.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .