Az emberi hidegfájdalom érzékelésének mechanizmusa – A TRPA1, TRPM8, Nav1.7 és Nav1.8 bevonása
2024. március 13. frissítette: Stefan Heber, Medical University of Vienna
Humán hidegfájdalom – egycsoportos, véletlenszerű, placebo-kontrollos, adaptív, faktoros keresztezési próba
Állatkísérletek arra utalnak, hogy a tranziens receptorpotenciál ioncsatornák, a TRPM8 és a TRPA1 hidegérzékelők, a Nav1.8 és Nav1.7 nátriumcsatornák pedig elengedhetetlenek a hideg hőmérséklet okozta fájdalom kimutatásához.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy igazolja ezeket az eredményeket embereken.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Az emberi túléléshez elengedhetetlen, hogy képes legyen érzékelni a potenciálisan káros hideget. Az állatok enyhe lehűlésének észlelése a TRPM8 ioncsatornától függ, de ez a fájdalmas hidegtől nagyrészt különálló mechanizmust jelenthet. Egerekben úgy tűnik, hogy a TRPM8 és a TRPA1 érintett, de a Nav1.7 és Nav1.8 nátriumcsatornák is szerepet játszanak a hőmérséklettől függő funkciójukon keresztül. Ezek a receptorok redundánsak lehetnek, így az egyes receptorok meghibásodása csak részben vagy egyáltalán nem vezet a hideg észlelésének csökkenéséhez.
Mivel az állatokon kapott eredmények nem mindig érvényesülnek az emberre, a kutatók azt szeretnék tisztázni, hogy a TRPM8, a TRPA1, a Nav1.7 és a Nav1.8 részt vesz-e a hidegfájdalom érzékelésében emberekben.
A hidegfájdalom kísérleti előidézésére egyre hűtőbb (3°C-os) oldatot fecskendeznek a bőrbe, és az említett célpontok inhibitorait egyenként és kombinációban adják hozzá.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
36
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18 és 70 év között
- Teljes jogképesség
Annak érdekében, hogy a vizsgált populációban mindkét nem azonos számú tagja legyen, csak az egyik nemhez tartozó önkénteseket vonjuk be, amint a másik nemű alanyok száma eléri a számított mintanagyság felét.
Kizárási kritériumok:
- Egy másik, folyamatban lévő vagy az elmúlt 4 hétben végzett vizsgálat résztvevője
- Gyógyszerbevitel (a fogamzásgátlás kivételével) vagy kábítószerrel való visszaélés
- Női alanyok: Pozitív terhességi teszt vagy szoptatás
- Testhőmérséklet 38°C felett, diagnosztikailag igazolt
- Ismert allergiás betegségek, különösen asztmás betegségek és bőrbetegségek
- Érzékszervi hiány, bőrbetegség vagy ismeretlen eredetű hematóma a vizsgálati hely fizikális vizsgálatakor
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Szobahőmérsékletű injekció
Szobahőmérsékletű folyadék intradermális injekciója által kiváltott fájdalom.
|
Szobahőmérsékletű injekció
|
|
Placebo Comparator: Hideg hőmérsékletű injekció 1
Fájdalom, amelyet 3°C-ig egyre hidegebb folyadék intradermális injekciója okoz.
|
Hideg hőmérsékletű injekció
|
|
Aktív összehasonlító: Hideg hőmérsékletű injekció lidokainnal
Fájdalom, amelyet 3°C-ig egyre hidegebb folyadék intradermális injekciója okoz, beleértve a lidokaint (nem specifikus nátriumcsatorna-blokkoló).
|
Hideg hőmérsékletű injekció
Nem specifikus nátriumcsatorna-blokkoló
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Hideg hőmérsékletű injekció 2
Fájdalom, amelyet 3°C-ig egyre hidegebb folyadék intradermális injekciója okoz.
|
Hideg hőmérsékletű injekció
|
|
Kísérleti: Hideg hőmérsékletű befecskendezés PF-05105679-el
Fájdalom, amelyet 3°C-ig egyre hidegebb folyadék intradermális injekciója okoz, beleértve a PF-05105679-et (specifikus TRPM8 antagonista).
|
Hideg hőmérsékletű injekció
A TRPM8 ioncsatorna specifikus antagonistája
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Hideg hőmérsékletű befecskendezés A-967079-cel
Fájdalom, amelyet 3°C-ig egyre hidegebb folyadék intradermális injekciója okoz, beleértve az A-967079-et (specifikus TRPA1 antagonista).
|
Hideg hőmérsékletű injekció
A TRPA1 ioncsatorna specifikus antagonistája
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Hideg hőmérsékletű befecskendezés PF-05089771-gyel
Fájdalom, amelyet egyre hidegebb folyadék 3°C-ig történő intradermális injekciója okoz, beleértve a PF-05089771-et (specifikus Nav1.7 antagonista).
|
Hideg hőmérsékletű injekció
A Nav1.7 nátriumcsatorna specifikus antagonistája
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Hideg hőmérsékletű befecskendezés PF-06305591-gyel
Fájdalom, amelyet egyre hidegebb folyadék 3°C-ig történő intradermális injekciója okoz, beleértve a PF-06305591-et (specifikus Nav1.8 antagonista).
|
Hideg hőmérsékletű injekció
A Nav1.8 nátriumcsatorna specifikus antagonistája
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Hideg hőmérsékletű befecskendezés PF-05105679, A-967079, PF-05089771, PF-06305591
Fájdalom, amelyet 3°C-ig egyre hidegebb folyadék intradermális injekciója okoz, beleértve a PF-05105679 (TRPM8)-, A-967079 (TRPA1)-, PF-05089771 (Nav1.7)-,
PF-06305591 (Nav1.8)-
antagonista.
|
Hideg hőmérsékletű injekció
A TRPM8 ioncsatorna specifikus antagonistája
Más nevek:
A TRPA1 ioncsatorna specifikus antagonistája
Más nevek:
A Nav1.7 nátriumcsatorna specifikus antagonistája
Más nevek:
A Nav1.8 nátriumcsatorna specifikus antagonistája
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
AUC fájdalom 3°C
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 90 perc.
|
Az elsődleges kimeneti változó a fájdalom besorolásának görbe alatti területe (AUC) az infúziós időszak korlátozott időtartama alatt, azaz 120-150 másodperc (a hideginger utolsó 30 másodperce).
|
A tanulmány befejezéséig átlagosan 90 perc.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
AUC fájdalom
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 90 perc.
|
A másodlagos kimeneti változó a fájdalom besorolásának görbe alatti területe (AUC) az infúziós periódus teljes időtartama alatt (a hideginger teljes 150 másodperce).
|
A tanulmány befejezéséig átlagosan 90 perc.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Michael JM Fischer, Medical University of Vienna
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. július 7.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. június 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. július 6.
Első közzététel (Tényleges)
2023. július 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. március 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 13.
Utolsó ellenőrzés
2024. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Aritmia elleni szerek
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Anesztetikumok
- Membrán transzport modulátorok
- Helyi érzéstelenítők
- Feszültségfüggő nátriumcsatorna blokkolók
- Lidokain
- Nátriumcsatorna blokkolók
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EK Nr: 1164/2023
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Minden nyers adatot ésszerű kérésre megosztunk más kutatásokkal.
IPD megosztási időkeret
Amint a tanulmány megjelenik.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A hozzáférést más kutatók és klinikusok is megkapják.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .