Механизм восприятия холодовой боли у человека - участие TRPA1, TRPM8, Nav1.7 и Nav1.8
13 марта 2024 г. обновлено: Stefan Heber, Medical University of Vienna
Human Cold Pain - одногрупповое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, адаптивное, факторное перекрестное исследование
Исследования на животных показывают, что ионные каналы переходного рецепторного потенциала TRPM8 и TRPA1 являются датчиками холода, а натриевые каналы Nav1.8 и Nav1.7 необходимы для обнаружения боли, вызванной низкими температурами.
Это исследование направлено на подтверждение этих результатов на людях.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Для выживания человека важно уметь воспринимать потенциально опасный холод. Восприятие легкого охлаждения у животных зависит от ионного канала TRPM8, но это может представлять собой в значительной степени отдельный механизм от болезненного холода. У мышей, по-видимому, задействованы TRPM8 и TRPA1, а также натриевые каналы Nav1.7 и Nav1.8 благодаря их температурно-зависимой функции. Эти рецепторы могут быть избыточными, так что выход из строя отдельных рецепторов приводит только к отсутствию или частичному снижению чувствительности к холоду.
Поскольку результаты, полученные на животных, не всегда применимы к людям, исследователи хотят выяснить, участвуют ли TRPM8, TRPA1, Nav1.7 и Nav1.8 в восприятии холодовой боли у людей.
Чтобы экспериментально вызвать холодовую боль, в кожу вводят все более охлажденный раствор (до 3°C) и добавляют ингибиторы для указанных мишеней по отдельности и в комбинации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 70 лет
- Полная дееспособность
Чтобы обеспечить равное количество представителей каждого пола в исследуемой популяции, только добровольцы одного пола будут включены, как только количество субъектов другого пола достигнет половины расчетного размера выборки.
Критерий исключения:
- Участник другого исследования, продолжающегося или проводившегося в течение последних 4 недель
- Прием лекарств (кроме контрацепции) или злоупотребление наркотиками
- Субъекты женского пола: положительный тест на беременность или кормление грудью
- Температура тела выше 38°С, диагностически подтверждена
- Известные аллергические заболевания, в частности астматические расстройства и кожные заболевания
- Нарушение чувствительности, кожное заболевание или гематома неизвестного происхождения при физикальном осмотре места проведения теста
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Впрыск при комнатной температуре
Боль, вызванная внутрикожным введением жидкости комнатной температуры.
|
Впрыск при комнатной температуре
|
|
Плацебо Компаратор: Впрыск холодной температуры 1
Боль, вызванная внутрикожным введением охлаждающей жидкости до 3°C.
|
Впрыск холодной температуры
|
|
Активный компаратор: Инъекции холода с лидокаином
Боль, вызванная внутрикожным введением охлаждающей жидкости до 3°C, включая лидокаин (неспецифический блокатор натриевых каналов).
|
Впрыск холодной температуры
Неспецифический блокатор натриевых каналов
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Впрыск холодной температуры 2
Боль, вызванная внутрикожным введением охлаждающей жидкости до 3°C.
|
Впрыск холодной температуры
|
|
Экспериментальный: Инъекция при низкой температуре с PF-05105679
Боль, вызванная внутрикожной инъекцией все более холодной жидкости до 3°C, включая PF-05105679 (специфический антагонист TRPM8).
|
Впрыск холодной температуры
Специфический антагонист ионного канала TRPM8
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Впрыск при низкой температуре с A-967079
Боль, вызванная внутрикожной инъекцией все более холодной жидкости до 3°C, включая A-967079 (специфический антагонист TRPA1).
|
Впрыск холодной температуры
Специфический антагонист ионного канала TRPA1
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Инъекция при низкой температуре с PF-05089771
Боль, вызванная внутрикожной инъекцией все более холодной жидкости до 3°C, включая PF-05089771 (специфический антагонист Nav1.7).
|
Впрыск холодной температуры
Специфический антагонист натриевого канала Nav1.7
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Впрыск при низкой температуре с PF-06305591
Боль, вызванная внутрикожной инъекцией все более холодной жидкости до 3°C, включая PF-06305591 (специфический антагонист Nav1.8).
|
Впрыск холодной температуры
Специфический антагонист натриевого канала Nav1.8
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Инжекция при низкой температуре с PF-05105679, A-967079, PF-05089771, PF-06305591
Боль, вызванная внутрикожной инъекцией все более холодной жидкости до 3°C, включая PF-05105679 (TRPM8)-, A-967079 (TRPA1)-, PF-05089771 (Nav1.7)-,
PF-06305591 (Nav1.8)-
антагонист.
|
Впрыск холодной температуры
Специфический антагонист ионного канала TRPM8
Другие имена:
Специфический антагонист ионного канала TRPA1
Другие имена:
Специфический антагонист натриевого канала Nav1.7
Другие имена:
Специфический антагонист натриевого канала Nav1.8
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUC Боль3°C
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 90 минут.
|
Первичной конечной переменной является площадь под кривой (AUC) оценок боли в течение ограниченной продолжительности периода инфузии, т.е. от 120 до 150 секунд (последние 30 секунд холодового стимула).
|
Через завершение исследования, в среднем 90 минут.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ППК Боль
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 90 минут.
|
Вторичной конечной переменной является площадь под кривой (AUC) оценки боли в течение всей продолжительности периода инфузии (полные 150 секунд холодового стимула).
|
Через завершение исследования, в среднем 90 минут.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Michael JM Fischer, Medical University of Vienna
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 июля 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 июня 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 июля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 июля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики
- Модуляторы мембранного транспорта
- Анестетики местные
- Блокаторы потенциалзависимых натриевых каналов
- Лидокаин
- Блокаторы натриевых каналов
Другие идентификационные номера исследования
- EK Nr: 1164/2023
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все необработанные данные будут переданы другим исследователям по обоснованному запросу.
Сроки обмена IPD
Как только исследование будет опубликовано.
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ будет предоставлен другим исследователям, а также врачам.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Комнатная температура
-
Spaulding Rehabilitation HospitalFoundation Wings For LifeАктивный, не рекрутирующийТравмы спинного мозгаСоединенные Штаты
-
Taipei Medical UniversityЗавершенныйКритическое мышлениеВьетнам
-
Spaulding Rehabilitation HospitalПрекращеноТравмы спинного мозгаСоединенные Штаты
-
The Cleveland ClinicЗавершенныйЛапароскопическая хирургия | Операция | Общая анестезия | ПослеоперационныйСоединенные Штаты