Mechanisme van menselijke koudepijnperceptie - Betrokkenheid van TRPA1, TRPM8, Nav1.7 en Nav1.8
13 maart 2024 bijgewerkt door: Stefan Heber, Medical University of Vienna
Human Cold Pain - een Single-groep, gerandomiseerde, Placebo-gecontroleerde, Adaptive, Factorial Crossover Trial
Dierstudies suggereren dat de tijdelijke receptor-potentiële ionenkanalen TRPM8 en TRPA1 koudesensoren zijn en dat natriumkanalen Nav1.8 en Nav1.7 essentieel zijn voor het detecteren van pijn veroorzaakt door koude temperaturen.
Deze studie heeft tot doel deze bevindingen bij mensen te valideren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het is essentieel voor het overleven van de mens om potentieel schadelijke kou te kunnen waarnemen. De perceptie van lichte afkoeling bij dieren hangt af van het ionenkanaal TRPM8, maar dit kan een mechanisme zijn dat grotendeels los staat van pijnlijke kou. Bij muizen lijken TRPM8 en TRPA1 erbij betrokken te zijn, maar ook de natriumkanalen Nav1.7 en Nav1.8, door hun temperatuurafhankelijke functie. Deze receptoren zouden redundant kunnen zijn, zodat uitval van individuele receptoren slechts leidt tot geen of slechts een gedeeltelijke vermindering van de detectie van verkoudheid.
Omdat resultaten verkregen bij dieren zich niet altijd vertalen naar mensen, willen de onderzoekers verduidelijken of TRPM8, TRPA1, Nav1.7 en Nav1.8 betrokken zijn bij de perceptie van koude pijn bij mensen.
Om experimenteel koudepijn op te wekken, wordt een steeds gekoelde oplossing (tot 3°C) in de huid geïnjecteerd en worden de remmers voor de genoemde doelen afzonderlijk en in combinatie toegevoegd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
36
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18 en 70 jaar
- Volledige rechtsbevoegdheid
Om een gelijk aantal van elk geslacht in de onderzoekspopulatie te garanderen, worden alleen vrijwilligers van het ene geslacht opgenomen zodra het aantal proefpersonen met het andere geslacht de helft van de berekende steekproefomvang heeft bereikt.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer aan een ander onderzoek, lopend of in de afgelopen 4 weken
- Medicatiegebruik (behalve anticonceptie) of drugsmisbruik
- Vrouwelijke proefpersonen: positieve zwangerschapstest of borstvoeding
- Lichaamstemperatuur boven 38°C, diagnostisch geverifieerd
- Bekende allergische ziekten, in het bijzonder astmatische aandoeningen en huidziekten
- Sensorisch tekort, huidziekte of hematoom van onbekende oorsprong bij lichamelijk onderzoek van de testplaats
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Injectie op kamertemperatuur
Pijn veroorzaakt door intradermale injectie van vloeistof bij kamertemperatuur.
|
Injectie op kamertemperatuur
|
|
Placebo-vergelijker: Injectie bij koude temperatuur 1
Pijn veroorzaakt door intradermale injectie van steeds koudere vloeistof tot 3°C.
|
Koude temperatuur injectie
|
|
Actieve vergelijker: Injectie bij koude temperatuur met lidocaïne
Pijn veroorzaakt door intradermale injectie van steeds kouder wordende vloeistof tot 3°C inclusief lidocaïne (niet-specifieke natriumkanaalblokker).
|
Koude temperatuur injectie
Niet-specifieke natriumkanaalblokker
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Koude temperatuurinjectie 2
Pijn veroorzaakt door intradermale injectie van steeds koudere vloeistof tot 3°C.
|
Koude temperatuur injectie
|
|
Experimenteel: Injectie bij koude temperaturen met PF-05105679
Pijn veroorzaakt door intradermale injectie van steeds koudere vloeistof tot 3°C inclusief PF-05105679 (specifieke TRPM8-antagonist).
|
Koude temperatuur injectie
Specifieke antagonist van het TRPM8-ionenkanaal
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Injectie bij koude temperaturen met A-967079
Pijn veroorzaakt door intradermale injectie van steeds kouder wordende vloeistof tot 3 °C, waaronder A-967079 (specifieke TRPA1-antagonist).
|
Koude temperatuur injectie
Specifieke antagonist van het TRPA1-ionenkanaal
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Injectie bij koude temperaturen met PF-05089771
Pijn veroorzaakt door intradermale injectie van steeds koudere vloeistof tot 3°C inclusief PF-05089771 (specifieke Nav1.7-antagonist).
|
Koude temperatuur injectie
Specifieke antagonist van het natriumkanaal Nav1.7
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Koude temperatuur injectie met PF-06305591
Pijn veroorzaakt door intradermale injectie van steeds koudere vloeistof tot 3°C inclusief PF-06305591 (specifieke Nav1.8-antagonist).
|
Koude temperatuur injectie
Specifieke antagonist van het natriumkanaal Nav1.8
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Koude temperatuur injectie met PF-05105679, A-967079, PF-05089771, PF-06305591
Pijn veroorzaakt door intradermale injectie van steeds koudere vloeistof tot 3 °C, waaronder PF-05105679 (TRPM8)-, A-967079 (TRPA1)-, PF-05089771 (Nav1.7)-,
PF-06305591 (Nav1.8)-
antagonist.
|
Koude temperatuur injectie
Specifieke antagonist van het TRPM8-ionenkanaal
Andere namen:
Specifieke antagonist van het TRPA1-ionenkanaal
Andere namen:
Specifieke antagonist van het natriumkanaal Nav1.7
Andere namen:
Specifieke antagonist van het natriumkanaal Nav1.8
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUC Pijn3°C
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 90 minuten.
|
De primaire uitkomstvariabele is de oppervlakte onder de curve (AUC) van pijnscores gedurende een beperkte duur van de infusieperiode, d.w.z. van 120-150 seconden (laatste 30 seconden van de koude stimulus).
|
Door afronding studie gemiddeld 90 minuten.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUC pijn
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 90 minuten.
|
De secundaire uitkomstvariabele is het gebied onder de curve (AUC) van pijnscores gedurende de volledige duur van de infusieperiode (volledige 150 seconden van de koude stimulus).
|
Door afronding studie gemiddeld 90 minuten.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Michael JM Fischer, Medical University of Vienna
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 juli 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 juni 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 juli 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 juli 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie
- Membraantransportmodulatoren
- Anesthesie, lokaal
- Spanningsafhankelijke natriumkanaalblokkers
- Lidocaïne
- Natriumkanaalblokkers
Andere studie-ID-nummers
- EK Nr: 1164/2023
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Alle onbewerkte gegevens zullen op redelijk verzoek worden gedeeld met andere onderzoeken.
IPD-tijdsbestek voor delen
Zodra het onderzoek is gepubliceerd.
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang zal worden verleend aan andere onderzoekers en clinici.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .