Kardiovaskulära komplikationer av Ibrutinib-terapi (CACIS)

Ibrutinib, den första BTK-hämmaren (BTKI) som godkänts, förbättrar progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) jämfört med alternativa terapier vid återfall/refraktär och behandlingsnaiv kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Ibrutinib har även visat sig vara effektivt vid mantelcellslymfom, Waldenströms makroglobulinemi och marginalzonslymfom. Emellertid är behandling med ibrutinib associerad med en ökad risk för förmaksflimmer (AF), med en uppskattad 2-års AF-frekvens på 16 % hos patienter som behandlas med ibrutinib under en medianuppföljning på 28 månader. I de flesta studier identifierades AF genom rapporter som en behandlingsrelaterad biverkning, och systematisk screening för AF gjordes inte. Eftersom AF ofta är paroxysmal, ju mer intensiv screening, desto högre incidens. I en prospektiv kohortstudie av 53 patienter behandlade med ibrutinib för KLL, övervakades patienterna med pulspalpering och EKG var tredje månad. Den kumulativa incidensen av ibrutinib-associerad AF var 23 % efter 12 månader och 38 % efter 2 år. Hanteringen av ibrutinib-associerad AF är utmanande på grund av svårigheter att balansera fördelarna med antikoagulering för att minska risken för stroke och blödningsrisken i samband med ibrutinib. AF är en frekvent orsak till att behandlingen med ibrutinib avbryts och kan resultera i betydande sjuklighet.

Utöver denna arytmogena effekt är ibrutinib också signifikant associerad med uppkomsten eller försämringen av arteriell hypertoni. Slutligen har en ökad risk för allvarliga ventrikulära rytmrubbningar också föreslagits av farmakovigilansdatabaser, men ännu inte bekräftats av prospektiva kliniska studier.

Studien föreslår ett omfattande kardiovaskulärt tillvägagångssätt, vid baslinjen och under uppföljningen av patienter på Ibrutinib, med hjälp av innovativa markörer för att förutse patienter som har störst risk att utveckla dessa kardiovaskulära effekter, men också för att upptäcka dem så tidigt som möjligt för att undvika komplikationerna de kan generera.