Powikłania sercowo-naczyniowe terapii ibrutynibem (CACIS)

Ibrutynib, pierwszy zatwierdzony inhibitor BTK (BTKI), poprawia przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i przeżycie całkowite (OS) w porównaniu z alternatywnymi terapiami w nawrotowej/opornej na leczenie i nieleczonej przewlekłej białaczce limfocytowej (CLL). Stwierdzono również, że ibrutynib jest skuteczny w leczeniu chłoniaka z komórek płaszcza, makroglobulinemii Waldenströma i chłoniaka strefy brzeżnej. Jednak leczenie ibrutynibem wiąże się ze zwiększonym ryzykiem migotania przedsionków (AF), z szacowanym 2-letnim odsetkiem AF wynoszącym 16% u pacjentów leczonych ibrutynibem podczas mediany okresu obserwacji wynoszącej 28 miesięcy. W większości badań AF było zgłaszane jako zdarzenie niepożądane związane z leczeniem i nie przeprowadzano systematycznych badań przesiewowych w kierunku AF. Ponieważ AF często ma charakter napadowy, im intensywniejsze badania przesiewowe, tym większa częstość występowania. W prospektywnym badaniu kohortowym obejmującym 53 pacjentów leczonych ibrutynibem z powodu PBL, pacjentów monitorowano za pomocą badania palpacyjnego tętna i EKG co 3 miesiące. Skumulowana częstość występowania AF związanego z ibrutynibem wyniosła 23% po 12 miesiącach i 38% po 2 latach. Leczenie AF związanego z ibrutynibem jest trudne ze względu na trudności w zbilansowaniu korzyści z leczenia przeciwzakrzepowego w celu zmniejszenia ryzyka udaru mózgu i ryzyka krwawienia związanego z ibrutynibem. Migotanie przedsionków jest częstym powodem przerwania leczenia ibrutynibem i może prowadzić do znacznej chorobowości.

Oprócz tego działania arytmogennego ibrutynib jest również istotnie związany z wystąpieniem lub pogorszeniem nadciśnienia tętniczego. Wreszcie, bazy danych nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii sugerowały również zwiększone ryzyko poważnych zaburzeń rytmu komorowego, ale nie zostało to jeszcze potwierdzone w prospektywnych badaniach klinicznych.

W badaniu zaproponowano kompleksowe podejście do układu sercowo-naczyniowego, na początku badania i podczas obserwacji pacjentów przyjmujących ibrutynib, z wykorzystaniem innowacyjnych markerów do przewidywania pacjentów najbardziej narażonych na wystąpienie tych skutków sercowo-naczyniowych, ale także do wykrywania ich tak wcześnie, jak to możliwe, w celu uniknięcia powikłań mogą generować.