Complicações cardiovasculares da terapia com Ibrutinibe (CACIS)

Ibrutinibe, o primeiro inibidor de BTK (BTKI) a ser aprovado, melhora a sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global (OS) em relação a terapias alternativas em leucemia linfocítica crônica (CLL) recidivante/refratária e sem tratamento prévio. O ibrutinibe também demonstrou ser eficaz no linfoma de células do manto, na macroglobulinemia de Waldenström e no linfoma da zona marginal. No entanto, o tratamento com ibrutinibe está associado a um risco aumentado de fibrilação atrial (FA), com uma taxa de FA estimada em 2 anos de 16% em pacientes tratados com ibrutinibe durante um acompanhamento médio de 28 meses. Na maioria dos estudos, a FA foi identificada por relatórios como um evento adverso relacionado ao tratamento, e a triagem sistemática para FA não foi realizada. Como a FA costuma ser paroxística, quanto mais intensivo o rastreamento, maior a incidência. Em um estudo de coorte prospectivo de 53 pacientes tratados com ibrutinibe para LLC, os pacientes foram monitorados por palpação de pulso e ECG a cada 3 meses. A taxa de incidência cumulativa de FA associada ao ibrutinibe foi de 23% em 12 meses e 38% em 2 anos. O manejo da FA associada ao ibrutinibe é desafiador devido às dificuldades em equilibrar os benefícios da anticoagulação para mitigar o risco de AVC e o risco de sangramento associado ao ibrutinibe. A FA é uma razão frequente para a descontinuação da terapia com ibrutinibe e pode resultar em morbidade significativa.

Além desse efeito arritmogênico, o ibrutinibe também está significativamente associado ao aparecimento ou agravamento da hipertensão arterial. Finalmente, um risco aumentado de distúrbios graves do ritmo ventricular também foi sugerido por bancos de dados de farmacovigilância, mas ainda não confirmado por estudos clínicos prospectivos.

O estudo propõe uma abordagem cardiovascular abrangente, na linha de base e durante o acompanhamento de pacientes em uso de Ibrutinibe, usando marcadores inovadores para antecipar os pacientes com maior risco de desenvolver esses efeitos cardiovasculares, mas também detectá-los o mais cedo possível para evitar as complicações eles podem gerar.