Kardiovaskulære komplikasjoner av Ibrutinib-terapi (CACIS)

Ibrutinib, den første BTK-hemmeren (BTKI) som ble godkjent, forbedrer progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) i forhold til alternative terapier ved residiverende/refraktær og behandlingsnaiv kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Ibrutinib har også vist seg å være effektivt ved mantelcellelymfom, Waldenströms makroglobulinemi og marginalsone lymfom. Imidlertid er ibrutinibbehandling assosiert med økt risiko for atrieflimmer (AF), med en estimert 2-års AF-rate på 16 % hos pasienter behandlet med ibrutinib i løpet av en median oppfølging på 28 måneder. I de fleste studiene ble AF identifisert av rapporter som en behandlingsrelatert bivirkning, og systematisk screening for AF ble ikke utført. Siden AF ofte er paroksysmal, jo mer intensiv screening, jo høyere forekomst. I en prospektiv kohortstudie av 53 pasienter behandlet med ibrutinib for KLL, ble pasientene overvåket med pulspalpering og EKG hver 3. måned. Den kumulative forekomsten av ibrutinib-assosiert AF var 23 % etter 12 måneder og 38 % etter 2 år. Behandlingen av ibrutinib-assosiert AF er utfordrende på grunn av vanskeligheter med å balansere fordelene ved antikoagulasjon for å redusere risikoen for hjerneslag og blødningsrisikoen forbundet med ibrutinib. AF er en hyppig årsak til seponering av ibrutinib-behandling, og kan resultere i betydelig sykelighet.

I tillegg til denne arytmogene effekten, er ibrutinib også signifikant assosiert med utbruddet eller forverringen av arteriell hypertensjon. Til slutt, en økt risiko for alvorlige ventrikulære rytmeforstyrrelser har også blitt foreslått av legemiddelovervåkingsdatabaser, men ennå ikke bekreftet av prospektive kliniske studier.

Studien foreslår en omfattende kardiovaskulær tilnærming, ved baseline og under oppfølging av pasienter på Ibrutinib, ved bruk av innovative markører for å forutse pasienter med størst risiko for å utvikle disse kardiovaskulære effektene, men også for å oppdage dem så tidlig som mulig for å unngå komplikasjonene. de kan generere.