Cardiovasculaire complicaties van Ibrutinib-therapie (CACIS)

Ibrutinib, de eerste BTK-remmer (BTKI) die is goedgekeurd, verbetert de progressievrije overleving (PFS) en de totale overleving (OS) ten opzichte van alternatieve therapieën bij recidiverende/refractaire en behandelingsnaïeve chronische lymfatische leukemie (CLL). Ibrutinib is ook effectief gebleken bij mantelcellymfoom, macroglobulinemie van Waldenström en lymfoom in de marginale zone. Behandeling met ibrutinib gaat echter gepaard met een verhoogd risico op atriumfibrilleren (AF), met een geschat 2-jaars AF-percentage van 16% bij patiënten die met ibrutinib worden behandeld tijdens een mediane follow-up van 28 maanden. In de meeste onderzoeken werd AF in rapporten geïdentificeerd als een aan de behandeling gerelateerde bijwerking en werd er niet systematisch gescreend op AF. Omdat AF vaak paroxysmaal is, geldt: hoe intensiever de screening, hoe hoger de incidentie. In een prospectieve cohortstudie van 53 patiënten die werden behandeld met ibrutinib voor CLL, werden patiënten elke 3 maanden gecontroleerd door middel van polspalpatie en ECG. De cumulatieve incidentie van ibrutinib-geassocieerd AF was 23% na 12 maanden en 38% na 2 jaar. De behandeling van ibrutinib-geassocieerd AF is een uitdaging vanwege moeilijkheden bij het afwegen van de voordelen van antistolling om het risico op beroerte en het bloedingsrisico geassocieerd met ibrutinib te verminderen. AF is een frequente reden voor stopzetting van de behandeling met ibrutinib en kan leiden tot aanzienlijke morbiditeit.

Naast dit aritmogene effect is ibrutinib ook significant geassocieerd met het ontstaan ​​of verergeren van arteriële hypertensie. Ten slotte is er ook een verhoogd risico op ernstige ventriculaire ritmestoornissen gesuggereerd door databanken voor geneesmiddelenbewaking, maar dit is nog niet bevestigd door prospectieve klinische studies.

De studie stelt een alomvattende cardiovasculaire benadering voor, bij baseline en tijdens de follow-up van patiënten die ibrutinib gebruiken, waarbij gebruik wordt gemaakt van innovatieve markers om te anticiperen op patiënten die het meeste risico lopen om deze cardiovasculaire effecten te ontwikkelen, maar ook om ze zo vroeg mogelijk op te sporen om complicaties te voorkomen. ze kunnen genereren.