Kardiovaskulære komplikationer af Ibrutinib-terapi (CACIS)

Ibrutinib, den første BTK-hæmmer (BTKI), der blev godkendt, forbedrer progressionsfri overlevelse (PFS) og overordnet overlevelse (OS) i forhold til alternative behandlinger ved recidiverende/refraktær og behandlingsnaiv kronisk lymfatisk leukæmi (CLL). Ibrutinib har også vist sig at være effektivt ved mantelcellelymfom, Waldenströms makroglobulinæmi og marginalzonelymfom. Imidlertid er ibrutinib-behandling forbundet med en øget risiko for atrieflimren (AF), med en estimeret 2-årig AF-rate på 16 % hos patienter behandlet med ibrutinib under en median opfølgning på 28 måneder. I de fleste undersøgelser blev AF identificeret ved rapporter som en behandlingsrelateret bivirkning, og systematisk screening for AF blev ikke udført. Da AF ofte er paroxysmal, jo mere intensiv screeningen er, jo højere er forekomsten. I et prospektivt kohortestudie med 53 patienter behandlet med ibrutinib for CLL, blev patienterne overvåget ved pulspalpering og EKG hver 3. måned. Den kumulative forekomst af ibrutinib-associeret AF var 23 % efter 12 måneder og 38 % efter 2 år. Behandlingen af ​​ibrutinib-associeret AF er udfordrende på grund af vanskeligheder med at balancere fordelene ved antikoagulering for at mindske risikoen for slagtilfælde og blødningsrisikoen forbundet med ibrutinib. AF er en hyppig årsag til seponering af ibrutinib-behandling og kan resultere i betydelig morbiditet.

Ud over denne arytmogene effekt er ibrutinib også signifikant forbundet med indtræden eller forværring af arteriel hypertension. Endelig er en øget risiko for alvorlige ventrikulære rytmeforstyrrelser også blevet foreslået af lægemiddelovervågningsdatabaser, men endnu ikke bekræftet af prospektive kliniske undersøgelser.

Undersøgelsen foreslår en omfattende kardiovaskulær tilgang, ved baseline og under opfølgning af patienter på Ibrutinib, ved hjælp af innovative markører til at forudse patienter med størst risiko for at udvikle disse kardiovaskulære effekter, men også for at opdage dem så tidligt som muligt for at undgå komplikationerne de kan generere.