Kardiovaskuläre Komplikationen der Ibrutinib-Therapie (CACIS)

Ibrutinib, der erste zugelassene BTK-Inhibitor (BTKI), verbessert das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zu alternativen Therapien bei rezidivierter/refraktärer und behandlungsnaiver chronischer lymphatischer Leukämie (CLL). Ibrutinib hat sich auch bei Mantelzelllymphom, Waldenström-Makroglobulinämie und Marginalzonenlymphom als wirksam erwiesen. Allerdings ist die Behandlung mit Ibrutinib mit einem erhöhten Risiko für Vorhofflimmern (VHF) verbunden, wobei die geschätzte 2-Jahres-VHF-Rate bei Patienten, die während einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 28 Monaten mit Ibrutinib behandelt wurden, bei 16 % liegt. In den meisten Studien wurde Vorhofflimmern durch Berichte als behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis identifiziert und es wurde kein systematisches Screening auf Vorhofflimmern durchgeführt. Da Vorhofflimmern oft paroxysmal verläuft, ist die Inzidenz umso höher, je intensiver das Screening ist. In einer prospektiven Kohortenstudie mit 53 Patienten, die wegen CLL mit Ibrutinib behandelt wurden, wurden die Patienten alle 3 Monate mittels Pulsabtastung und EKG überwacht. Die kumulative Inzidenzrate von Ibrutinib-assoziiertem Vorhofflimmern betrug 23 % nach 12 Monaten und 38 % nach 2 Jahren. Die Behandlung von Ibrutinib-assoziiertem Vorhofflimmern stellt eine Herausforderung dar, da es schwierig ist, die Vorteile einer Antikoagulation zur Minderung des Schlaganfallrisikos und des mit Ibrutinib verbundenen Blutungsrisikos abzuwägen. Vorhofflimmern ist ein häufiger Grund für den Abbruch der Ibrutinib-Therapie und kann zu erheblicher Morbidität führen.

Zusätzlich zu dieser arrhythmogenen Wirkung ist Ibrutinib auch signifikant mit dem Auftreten oder der Verschlechterung einer arteriellen Hypertonie verbunden. Schließlich wurde in Pharmakovigilanz-Datenbanken auch auf ein erhöhtes Risiko schwerer ventrikulärer Rhythmusstörungen hingewiesen, das jedoch noch nicht durch prospektive klinische Studien bestätigt wurde.

Die Studie schlägt einen umfassenden kardiovaskulären Ansatz zu Studienbeginn und während der Nachbeobachtung von Patienten unter Ibrutinib vor und verwendet innovative Marker, um Patienten mit dem größten Risiko für die Entwicklung dieser kardiovaskulären Auswirkungen zu antizipieren, sie aber auch so früh wie möglich zu erkennen, um Komplikationen zu vermeiden sie können erzeugen.