Сердечно-сосудистые осложнения терапии ибрутинибом (CACIS)

Ибрутиниб, первый одобренный ингибитор BTK (BTKI), улучшает выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) по сравнению с альтернативными методами лечения при рецидивирующем/рефрактерном и нелеченном хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ). Также было обнаружено, что ибрутиниб эффективен при лимфоме из клеток мантийной зоны, макроглобулинемии Вальденстрема и лимфоме маргинальной зоны. Тем не менее, лечение ибрутинибом связано с повышенным риском фибрилляции предсердий (ФП), с расчетной 2-летней частотой AF 16% у пациентов, получавших ибрутиниб в течение среднего периода наблюдения 28 месяцев. В большинстве исследований ФП определялась в отчетах как нежелательное явление, связанное с лечением, и систематический скрининг ФП не проводился. Поскольку ФП часто бывает пароксизмальной, чем интенсивнее скрининг, тем выше частота ее возникновения. В проспективном когортном исследовании 53 пациентов, получавших ибрутиниб по поводу ХЛЛ, у пациентов каждые 3 месяца контролировали пальпацию пульса и ЭКГ. Совокупный уровень заболеваемости ФП, ассоциированной с ибрутинибом, составил 23% через 12 месяцев и 38% через 2 года. Лечение ФП, связанной с ибрутинибом, является сложной задачей из-за трудностей, связанных с балансом преимуществ антикоагулянтной терапии для снижения риска инсульта и риска кровотечения, связанного с ибрутинибом. ФП является частой причиной прекращения терапии ибрутинибом и может привести к серьезным осложнениям.

В дополнение к этому аритмогенному эффекту ибрутиниб также в значительной степени связан с возникновением или ухудшением артериальной гипертензии. Наконец, повышенный риск серьезных желудочковых нарушений ритма также был отмечен базами данных фармаконадзора, но еще не подтвержден проспективными клиническими исследованиями.

В исследовании предлагается комплексный сердечно-сосудистый подход на исходном уровне и во время наблюдения за пациентами, принимающими ибрутиниб, с использованием инновационных маркеров для прогнозирования пациентов с наибольшим риском развития этих сердечно-сосудистых эффектов, а также для их выявления как можно раньше, чтобы избежать осложнений. они могут генерировать.