Complicanze cardiovascolari della terapia con ibrutinib (CACIS)

Ibrutinib, il primo inibitore BTK (BTKI) ad essere approvato, migliora la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) rispetto alle terapie alternative nella leucemia linfocitica cronica (LLC) recidivante/refrattaria e naive al trattamento. Ibrutinib si è dimostrato efficace anche nel linfoma mantellare, nella macroglobulinemia di Waldenström e nel linfoma della zona marginale. Tuttavia, il trattamento con ibrutinib è associato a un aumentato rischio di fibrillazione atriale (FA), con un tasso stimato di FA a 2 anni del 16% nei pazienti trattati con ibrutinib durante un follow-up mediano di 28 mesi. Nella maggior parte degli studi, la FA è stata identificata dai rapporti come un evento avverso correlato al trattamento e non è stato eseguito uno screening sistematico per la FA. Poiché la FA è spesso parossistica, più intenso è lo screening, maggiore è l'incidenza. In uno studio prospettico di coorte su 53 pazienti trattati con ibrutinib per CLL, i pazienti sono stati monitorati mediante palpazione del polso ed ECG ogni 3 mesi. Il tasso di incidenza cumulativo della FA associata a ibrutinib è stato del 23% a 12 mesi e del 38% a 2 anni. La gestione della FA associata a ibrutinib è impegnativa a causa delle difficoltà nel bilanciare i benefici dell'anticoagulazione per mitigare il rischio di ictus e il rischio di sanguinamento associato a ibrutinib. La fibrillazione atriale è un motivo frequente per l'interruzione della terapia con ibrutinib e può determinare una morbilità significativa.

Oltre a questo effetto aritmogeno, ibrutinib è anche significativamente associato all'insorgenza o al peggioramento dell'ipertensione arteriosa. Infine, un aumento del rischio di gravi disturbi del ritmo ventricolare è stato suggerito anche dai database di farmacovigilanza, ma non ancora confermato da studi clinici prospettici.

Lo studio propone un approccio cardiovascolare completo, al basale e durante il follow-up dei pazienti trattati con Ibrutinib, utilizzando marcatori innovativi per anticipare i pazienti più a rischio di sviluppare questi effetti cardiovascolari, ma anche per rilevarli il prima possibile al fine di evitare le complicanze possono generare.