Complicaciones cardiovasculares del tratamiento con ibrutinib (CACIS)

Ibrutinib, el primer inhibidor de BTK (BTKI) en ser aprobado, mejora la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS) en comparación con las terapias alternativas en la leucemia linfocítica crónica (LLC) en recaída/refractaria y sin tratamiento previo. También se ha encontrado que ibrutinib es eficaz en el linfoma de células del manto, la macroglobulinemia de Waldenström y el linfoma de la zona marginal. Sin embargo, el tratamiento con ibrutinib se asocia con un mayor riesgo de fibrilación auricular (FA), con una tasa estimada de FA a los 2 años del 16 % en pacientes tratados con ibrutinib durante una mediana de seguimiento de 28 meses. En la mayoría de los estudios, la FA se identificó en los informes como un evento adverso relacionado con el tratamiento y no se realizó una detección sistemática de la FA. Como la FA suele ser paroxística, cuanto más intensivo sea el cribado, mayor será la incidencia. En un estudio de cohorte prospectivo de 53 pacientes tratados con ibrutinib para LLC, los pacientes fueron monitoreados mediante palpación de pulso y ECG cada 3 meses. La tasa de incidencia acumulada de FA asociada a ibrutinib fue del 23 % a los 12 meses y del 38 % a los 2 años. El manejo de la FA asociada con ibrutinib es un desafío debido a las dificultades para equilibrar los beneficios de la anticoagulación para mitigar el riesgo de accidente cerebrovascular y el riesgo de sangrado asociado con ibrutinib. La fibrilación auricular es un motivo frecuente de interrupción del tratamiento con ibrutinib y puede dar lugar a una morbilidad significativa.

Además de este efecto arritmogénico, ibrutinib también se asocia significativamente con la aparición o el empeoramiento de la hipertensión arterial. Finalmente, las bases de datos de farmacovigilancia también han sugerido un mayor riesgo de trastornos graves del ritmo ventricular, pero aún no se ha confirmado mediante estudios clínicos prospectivos.

El estudio propone un abordaje cardiovascular integral, al inicio del estudio y durante el seguimiento de los pacientes en tratamiento con ibrutinib, utilizando marcadores innovadores para anticipar a los pacientes con mayor riesgo de desarrollar estos efectos cardiovasculares, pero también para detectarlos lo antes posible para evitar las complicaciones. pueden generar.