Kardiovaskulární komplikace léčby ibrutinibem (CACIS)

Ibrutinib, první BTK inhibitor (BTKI), který byl schválen, zlepšuje přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) oproti alternativním terapiím u relabující/refrakterní a dosud neléčené chronické lymfocytární leukémie (CLL). Bylo také zjištěno, že ibrutinib je účinný u lymfomu z plášťových buněk, Waldenströmovy makroglobulinémie a lymfomu marginální zóny. Léčba ibrutinibem je však spojena se zvýšeným rizikem fibrilace síní (AF), s odhadovanou 2letou mírou FS 16 % u pacientů léčených ibrutinibem během střední doby sledování 28 měsíců. Ve většině studií byla FS identifikována hlášeními jako nežádoucí příhoda související s léčbou a systematický screening FS nebyl prováděn. Vzhledem k tomu, že FS je často paroxysmální, čím intenzivnější je screening, tím vyšší je výskyt. V prospektivní kohortové studii 53 pacientů léčených ibrutinibem pro CLL byli pacienti každé 3 měsíce sledováni pulzní palpací a EKG. Kumulativní incidence FS spojené s ibrutinibem byla 23 % po 12 měsících a 38 % po 2 letech. Léčba FS spojené s ibrutinibem je náročná kvůli potížím s vyvážením přínosů antikoagulace ke zmírnění rizika mrtvice a rizika krvácení spojeného s ibrutinibem. FS je častým důvodem pro přerušení léčby ibrutinibem a může vést k významné morbiditě.

Kromě tohoto arytmogenního účinku je ibrutinib významně spojen také se vznikem nebo zhoršením arteriální hypertenze. A konečně, farmakovigilanční databáze také naznačovaly zvýšené riziko závažných poruch komorového rytmu, které však zatím nebylo potvrzeno prospektivními klinickými studiemi.

Studie navrhuje komplexní kardiovaskulární přístup, na začátku a během sledování pacientů užívajících Ibrutinib, s využitím inovativních markerů k předvídání pacientů nejvíce ohrožených rozvojem těchto kardiovaskulárních účinků, ale také k jejich co nejrychlejší detekci, aby se předešlo komplikacím. mohou generovat.