RWE-baserade behandlingsmönster och resultat i CIDP

CIDP (kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati) är en immunförmedlad perifer nervsjukdom, som kan vara progressiv eller återfallande, med sensoriska eller motoriska symtom. Det diagnostiseras vanligtvis genom en kombination av progressiv historia, vilket utesluter andra neuropatiska tillstånd, eller genom att vara refraktiv för behandling med immunglobulin eller kortikosteroider. Nyligen publicerade riktlinjer introducerade en väg till diagnos (Van den Burgh, 2021). Utmaningar med CIDP kan resultera i feldiagnoser av ärftlig amyloidos (hATTR) och Guillain-Barrés syndrom (GBS).

Studier i Frankrike, Italien och Japan tyder på att 15-53 % av patienterna med ärftlig amyloidos (hATTR) tidigare har diagnostiserats med CIDP (Russo 2020; Cortese 2017; Plante-Bordeneuve 2007; Koike 2011).

En studie i Nederländerna lyfte fram de diagnostiska utmaningarna vid diagnos av akut CIDP kontra (GBS) under den tidiga akuta fasen (Ruts 2010). Denna diagnostiska utmaning kan drivas av bristen på diagnostiska tester eller kliniska egenskaper som kan särskilja GBS akut debut CIDP (Van den Burgh, 2021).

En Hospital, Episod Statistics (HES)-analys av tidigare och efterföljande primära diagnoskoder för CIDP-patienter lyfte fram hATTR och GBS, såväl som ospecificerade [inflammatoriska] neuropatikoder, som tre tillstånd med diagnostiska utmaningar som kan leda till omklassificering av patienter.

Denna aktuella studie är utformad för att beskriva den verkliga demografin, kliniska egenskaperna och behandlingsvägarna för patienter som diagnostiserats med CIDP, GBS och hATTR. Dessutom kommer denna studie att beskriva den verkliga effektiviteten och säkerheten hos immunglobulinterapier vid behandling av patienter med CIDP eller GBS.

2.2. Mål Primärt mål: Att beskriva baslinjens demografiska och kliniska egenskaper CIDP-, GBS- och hATTR-patienter vid ett enda U.K.-center, en del av Northern Care Alliance NHS Trust, för att förbättra förståelsen av dessa neuropatiska sjukdomars naturliga historia.

Sekundära mål:

• Beskriv Ig-behandlingsvägen och behandlingsrelaterade utfall hos CIDP-patienter.
• Jämför Ig-behandlingsvägen och behandlingsrelaterade utfall mellan typisk och atypisk CIDP
• Beskriv egenskaperna hos CIDP-patienter som är refraktära mot Ig-behandling.

2.3. Studiedesign Detta är en icke-interventionell, retrospektiv observationskohortstudie som använder data som samlats in under rutinmässiga kliniska möten av patienter med CIDP, hATTR eller GBS som deltar i Northern Care Alliance NHS Trust.

Det kommer inte att göras ytterligare datainsamling eller ytterligare interventioner som utförs som en del av denna studie.

Alla NHS-patienter har möjlighet att "opt out" eftersom en del av den nationella dataopt-out är en tjänst som gör det möjligt för patienter att välja bort att deras konfidentiella patientinformation används för forskning och planering. Endast data från patienter som inte "valt bort" kommer att användas.

2.4. Population CIDP-, GBS- och hATTR-patienter i åldern 18 år eller äldre vid diagnos. 2.5. Variabler

• CIDP, GBS och hATTR patientidentifierare
• Demografi och kliniska egenskaper
• Förskrivna behandlingar, med fokus på immunglobuliner och kortikosteroider
• Kliniska resultat (greppstyrketest; 9-håls peg-test; 50m promenadtest; Bergbalans).

Se avsnitt 4, tabell 2 för fullständig variabellista. 2.6. Datakällor Elektroniska journaler inklusive datauppsättningar för slutenvård, öppenvårdsapotek. Databasen Ig Database: NHS databas över användning av immunglobulinterapi, där behandlingsdata (datum/dos) samt resultatmått för patienter som har fått immunglobulinterapi registreras. Denna databas stöds av MD-SAS.

3. Forskningsfråga, mål och slutpunkter 3.1. Primära mål Att beskriva demografi och kliniska egenskaper hos CIDP-, hATTR- och GBS-patienter i ett enda center i nordvästra England.

3.2. Primära slutpunkter

• Sammanfattande statistik och distributioner av patientdemografi som rapporterats för alla patienter som diagnostiserats med CIDP, hATTR eller GBS, och av relevanta undergrupper, inklusive:

• Ålder vid diagnos av CIDP, hATTR eller GBS
• Sex
• Etnicitet
• Komorbid diabetes
• CIDP-typ: typisk, variant (distal, multifokal, fokal, motorisk, sensorisk).
• Uppvisar symtom vid diagnos
• Historik av [bilateralt] karpeltunnelsyndrom
• Genetisk testning (för hATTR)
• Antikroppstestning IgM/IgG:
• Anti-neurofascin 155 (anti-NF155)
• Anti-kontaktin 1 (anti-CNTN1
• CIDP-effektivitetsmått vid diagnos eller pre-Ig-behandling:
• Greppstyrka test (medelvärde och räckvidd)
• 9-håls pinntest (medelvärde och räckvidd)
• 10 m gångtest (medelvärde och räckvidd)
• Berg balanstest (medelvärde och räckvidd)
• Övergripande skala för neuropatibegränsningar
• Medical Research Council muskelstyrka poäng
• Remisser till externa centra

3.3. Sekundära mål

Det finns flera sekundära mål:

• Att beskriva de diagnostiska vägarna för CIDP-, hATTR- och GBS-patienter i ett enda center i nordvästra England.
• Att beskriva effektiviteten av intravenöst och/eller subkutant immunglobulin hos CIDP- och GBS-patienter i en verklig miljö i ett enda center i nordvästra England och nationellt med hjälp av NHS Ig-databasen.
• Att beskriva behandlingsmönstren för intravenöst och/eller subkutant immunglobulin hos CIDP- och GBS-patienter i en verklig miljö i ett enda center i nordvästra England och nationellt med hjälp av NHS Ig-databasen.

3.4. Sekundära slutpunkter

• För varje bekräftad CIDP-, GBS- och hATTR-patient vid det enskilda centret i nordväst: lista de tidigare neurologiska diagnoskoderna (se tabell 1) registrerade i EHR och frekvensen av tidigare koder (t.ex. 1, 2, 3 eller fler.)
• För bekräftade CIDP- och GBS-patienter som får immunglobulin och som finns i NHS Ig-databasen: registrera ändringarna i följande mätresultat som tagits före behandlingsstart och i slutet (~8 veckor senare), stratifierade efter patientdemografi, kliniska egenskaper och behandling :
• För bekräftade CIDP- och GBS-patienter som får Ig och finns i NHS MD-SAS-databasen, stratifierad efter patientdemografi, kliniska egenskaper och behandling:
• Tid från diagnos till start av Ig-behandling
• Andel patienter som får IV eller SC i början av behandlingen
• Andel patienter som byter från IV till SC, eller SC till IV
• Andel patienter som får Ig under hemvård, stratifierad med IV eller SC
• Medianlängd och intervall för varje cykel av Ig-behandling.
• Mediantid till nedtrappning av Ig-dosen.
• Andel av Ig-behandlade patienter som inte svarar på behandlingen
• Andel av Ig-behandlade patienter som avbryter behandlingen, stratifierad efter anledning till avbrott.
• Frekvens av patienter som uppnår remission efter varje cykel av Ig-behandling:
• Aldrig
• Åtminstone en gång.
• 2-5 gånger.
• 5+ gånger.
• Medianvaraktighet och remissionsintervall.
• Återfallsfri överlevnad (där T0 är den senast registrerade Ig-behandlingen): median och intervall.
• Frekvens av återfall [ange tidslängd: någonsin, under de senaste 12 månaderna, 2 år, 5 år, 5+ år]:
• Aldrig
• Åtminstone en gång.
• 2-5 gånger.
• 5+ gånger.