Padrões e resultados de tratamento baseados em RWE em CIDP

A PDIC (polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica) é uma doença nervosa periférica imunomediada, que pode ser progressiva ou recidivante, com sintomas sensitivos ou motores. É tipicamente diagnosticado por uma combinação de história progressiva, descartando outras condições neuropáticas, ou por ser refratário ao tratamento com imunoglobulina ou corticosteroide. Diretrizes publicadas recentemente introduziram um caminho para o diagnóstico (Van den Burgh, 2021). Desafios com CIDP podem resultar em diagnósticos incorretos de amiloidose hereditária (hATTR) e síndrome de Guillain-Barré (GBS).

Estudos na França, Itália e Japão indicam que 15-53% dos pacientes com amiloidose hereditária (hATTR) foram previamente diagnosticados com CIDP (Russo 2020; Cortese 2017; Plante-Bordeneuve 2007; Koike 2011).

Um estudo na Holanda destacou os desafios diagnósticos no diagnóstico de CIDP de início agudo versus (GBS) durante o início da fase aguda inicial (Ruts 2010). Esse desafio diagnóstico pode ser motivado pela falta de testes diagnósticos ou características clínicas que possam distinguir o CIDP de início agudo do GBS (Van den Burgh, 2021).

Uma análise Hospital, Episode Statistics (HES) de códigos de diagnóstico primário anteriores e subsequentes para pacientes CIDP destacou hATTR e GBS, bem como códigos de neuropatia [inflamatória] não especificados, como três condições com desafios diagnósticos que podem levar à reclassificação dos pacientes.

Este estudo atual é projetado para descrever a demografia do mundo real, características clínicas e vias de tratamento de pacientes diagnosticados com CIDP, GBS e hATTR. Além disso, este estudo descreverá a eficácia e segurança no mundo real das terapias de imunoglobulina no tratamento de pacientes com CIDP ou GBS.

2.2. Objetivos Objetivo primário: Descrever as características clínicas e demográficas iniciais de pacientes CIDP, GBS e hATTR em um único centro do Reino Unido, parte do Northern Care Alliance NHS Trust, a fim de melhorar a compreensão da história natural dessas doenças neuropáticas.

Objetivos Secundários:

• Descrever a via de tratamento com Ig e os resultados relacionados ao tratamento em pacientes com CIDP.
• Comparar a via de tratamento de Ig e os resultados relacionados ao tratamento entre CIDP típico e atípico
• Descrever as características dos pacientes com CIDP que são refratários ao tratamento com Ig.

2.3. Desenho do estudo Este é um estudo de coorte observacional retrospectivo, não intervencional, usando os dados coletados durante as consultas clínicas de rotina de pacientes com CIDP, hATTR ou GBS atendidos no Northern Care Alliance NHS Trust.

Não haverá coleta de dados adicionais ou intervenções adicionais realizadas como parte deste estudo.

Todos os pacientes do NHS têm a oportunidade de "optar por não participar" como parte do serviço de exclusão de dados nacional que permite que os pacientes optem por não usar suas informações confidenciais de pacientes para pesquisa e planejamento. Somente dados de pacientes que não "opt out" serão usados.

2.4. População Pacientes com CIDP, GBS e hATTR com 18 anos ou mais no momento do diagnóstico. 2.5. Variáveis

• Identificadores de paciente CIDP, GBS e hATTR
• Características demográficas e clínicas
• Tratamentos prescritos, com foco em imunoglobulinas e corticosteróides
• Desfechos clínicos (teste de força de preensão; teste de pino de 9 buracos; teste de caminhada de 50m; equilíbrio de Berg).

Consulte a seção 4, tabela 2 para obter uma lista completa de variáveis. 2.6. Fontes de dados Registros médicos eletrônicos, incluindo conjuntos de dados de farmácias para pacientes internados e ambulatoriais. O conjunto de dados Ig Database: banco de dados do NHS de uso de terapia de imunoglobulina, no qual são registrados dados de tratamento (data/dose), bem como medidas de resultados para pacientes que receberam terapia de imunoglobulina. Este banco de dados é suportado pelo MD-SAS.

3. Questão de pesquisa, objetivos e endpoints 3.1. Objetivos primários Descrever os dados demográficos e as características clínicas dos pacientes CIDP, ATTRh e GBS em um único centro no Noroeste da Inglaterra.

3.2. Endpoints primários

• Estatísticas e distribuições resumidas dos dados demográficos dos pacientes relatados para todos os pacientes diagnosticados com CIDP, hATTR ou GBS e por subgrupos relevantes, incluindo:

• Idade no momento do diagnóstico de CIDP, hATTR ou GBS
• Sexo
• Etnia
• Diabetes comórbido
• Tipo de CIDP: típico, variante (distal, multifocal, focal, motor, sensorial).
• Apresentando sintomas no momento do diagnóstico
• História de síndrome do túnel do carpo [bilateral]
• Teste genético (para hATTR)
• Teste de anticorpos IgM/IgG:
• Anti-neurofascina 155 (anti-NF155)
• Anti-contactina 1 (anti-CNTN1
• Medidas de eficácia do CIDP no diagnóstico ou início do tratamento pré-Ig:
• Teste de força de preensão (média e alcance)
• Teste de pino de 9 buracos (média e intervalo)
• Teste de caminhada de 10m (média e alcance)
• Teste de equilíbrio de Berg (média e amplitude)
• Escala geral de limitações de neuropatia
• Pontuação de força muscular do conselho de pesquisa médica
• Encaminhamentos para centros externos

3.3. Objetivos secundários

Existem vários objetivos secundários:

• Descrever as vias diagnósticas de pacientes CIDP, hATTR e GBS em um único centro no Noroeste da Inglaterra.
• Descrever a eficácia da imunoglobulina intravenosa e/ou subcutânea em pacientes com CIDP e GBS em um cenário do mundo real em um único centro no noroeste da Inglaterra e nacionalmente usando o NHS Ig Database.
• Descrever os padrões de tratamento de imunoglobulina intravenosa e/ou subcutânea em pacientes CIDP e GBS em um cenário do mundo real em um único centro no noroeste da Inglaterra e nacionalmente usando o NHS Ig Database.

3.4. Pontos de extremidade secundários

• Para cada paciente CIDP, GBS e hATTR confirmado em um único centro no Noroeste: liste os códigos de diagnóstico neurológico anteriores (consulte a Tabela 1) registrados no EHR e a frequência dos códigos anteriores (por exemplo, 1, 2, 3 ou mais).
• Para pacientes com CIDP e GBS confirmados recebendo imunoglobulina e presentes no banco de dados de Ig do NHS: registre as alterações nos seguintes resultados de medição antes do início do tratamento e no final (~ 8 semanas depois), estratificado por dados demográficos do paciente, características clínicas e tratamento :
• Para pacientes com CIDP e GBS confirmados recebendo Ig e presentes no banco de dados NHS MD-SAS, estratificados por dados demográficos do paciente, características clínicas e tratamento:
• Tempo desde o diagnóstico até o início do tratamento com Ig
• Proporção de pacientes recebendo IV ou SC no início do tratamento
• Proporção de pacientes que mudam de IV para SC ou SC para IV
• Proporção de pacientes recebendo Ig em atendimento domiciliar, estratificado por IV ou SC
• Duração mediana e intervalo de cada ciclo de tratamento com Ig.
• Tempo médio para redução gradual da dose de Ig.
• Porcentagem de pacientes tratados com Ig que não respondem ao tratamento
• Porcentagem de pacientes tratados com Ig que descontinuam a terapia, estratificada pelo motivo da descontinuação.
• Frequência de pacientes que atingem a remissão após cada ciclo de tratamento com Ig:
• Nunca
• Pelo menos uma vez.
• 2-5 vezes.
• 5+ vezes.
• Duração mediana e intervalo de remissão.
• Sobrevida livre de recaída (onde T0 é o último tratamento com Ig registrado): mediana e variação.
• Frequência de recaída [tempo de duração definido: alguma vez, nos últimos 12 meses, 2 anos, 5 anos, 5+ anos]:
• Nunca
• Pelo menos uma vez.
• 2-5 vezes.
• 5+ vezes.