Схемы лечения и результаты на основе RWE при CIDP

ХВДП (хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия) представляет собой иммуноопосредованное заболевание периферических нервов, которое может быть прогрессирующим или рецидивирующим, с сенсорными или двигательными симптомами. Обычно его диагностируют на основании сочетания прогрессирующего анамнеза, исключающего другие невропатические состояния, или рефрактивного лечения иммуноглобулином или кортикостероидами. Недавно опубликованные рекомендации представили путь к диагностике (Van den Burgh, 2021). Проблемы с CIDP могут привести к неправильной диагностике наследственного амилоидоза (hATTR) и синдрома Гийена-Барре (GBS).

Исследования, проведенные во Франции, Италии и Японии, показывают, что у 15–53% пациентов с наследственным амилоидозом (hATTR) ранее был диагностирован ХВДП (Russo 2020; Cortese 2017; Plante-Bordeneuve 2007; Koike 2011).

Исследование, проведенное в Нидерландах, выявило диагностические проблемы при диагностике ХВДП с острым началом по сравнению с (СГБ) во время ранней острой фазы (Ruts 2010). Эта диагностическая проблема может быть вызвана отсутствием диагностических тестов или клинических признаков, которые могли бы отличить ХВДП с острым началом СГБ (Van den Burgh, 2021).

Анализ статистики госпиталей, эпизодов (HES) предыдущих и последующих кодов первичного диагноза для пациентов с ХВДП выявил hATTR и GBS, а также неуказанные коды [воспалительной] невропатии, как три состояния с диагностическими проблемами, которые могут привести к переклассификации пациентов.

Это текущее исследование предназначено для описания реальной демографии, клинических характеристик и путей лечения пациентов с диагнозом CIDP, GBS и hATTR. Кроме того, в этом исследовании будет описана реальная эффективность и безопасность иммуноглобулиновой терапии при лечении пациентов с ХВДП или СГБ.

2.2. Цели Основная цель: Описать исходные демографические и клинические характеристики пациентов с CIDP, GBS и hATTR в одном британском центре, входящем в NHS Trust Northern Care Alliance, чтобы улучшить понимание естественного течения этих невропатических заболеваний.

Второстепенные цели:

• Опишите путь лечения Ig и связанные с лечением результаты у пациентов с ХВДП.
• Сравните путь лечения Ig и связанные с лечением результаты при типичном и атипичном ХВДП.
• Опишите характеристики пациентов с ХВДП, которые не поддаются лечению Ig.

2.3. Дизайн исследования Это неинтервенционное ретроспективное обсервационное когортное исследование с использованием данных, собранных во время рутинных клинических посещений пациентов с CIDP, hATTR или GBS, посещающих NHS Trust Northern Care Alliance.

В рамках этого исследования не будет проводиться дополнительный сбор данных или дополнительные вмешательства.

Все пациенты NHS имеют возможность «отказаться» в рамках национальной службы отказа от данных, которая позволяет пациентам отказаться от использования их конфиденциальной информации о пациенте для исследований и планирования. Будут использоваться только данные пациентов, которые не «отказались».

2.4. Популяция пациентов с CIDP, GBS и hATTR в возрасте 18 лет и старше на момент постановки диагноза. 2.5. Переменные

• Идентификаторы пациентов с CIDP, GBS и hATTR
• Демография и клинические характеристики
• Назначенное лечение с упором на иммуноглобулины и кортикостероиды
• Клинические результаты (тест на силу хвата, тест с 9-ю отверстиями, тест ходьбы на 50 м, баланс Берга).

Полный список переменных см. в разделе 4, таблица 2. 2.6. Источники данных Электронные медицинские карты, включая наборы данных стационарных и амбулаторных аптек. Набор данных базы данных Ig: база данных NHS по использованию терапии иммуноглобулином, в которой записываются данные о лечении (дата/доза), а также показатели результатов для пациентов, получавших терапию иммуноглобулином. Эта база данных поддерживается MD-SAS.

3. Вопрос исследования, цели и конечные результаты 3.1. Основные цели Описать демографические и клинические характеристики пациентов с CIDP, hATTR и GBS в одном центре на северо-западе Англии.

3.2. Основные конечные точки

• Сводная статистика и распределение демографических данных пациентов, представленных для всех пациентов с диагнозом CIDP, hATTR или GBS, а также по соответствующим подгруппам, включая:

• Возраст на момент постановки диагноза CIDP, hATTR или GBS
• Секс
• Этническая принадлежность
• Коморбидный диабет
• Тип ХВДП: типичный, вариантный (дистальный, мультифокальный, очаговый, моторный, сенсорный).
• Представление симптомов при постановке диагноза
• История [двустороннего] туннельного синдрома запястного сустава
• Генетическое тестирование (для hATTR)
• Тестирование на антитела IgM/IgG:
• Анти-нейрофасцин 155 (анти-NF155)
• Анти-контактин 1 (анти-CNTN1
• Критерии эффективности CIDP при постановке диагноза или начале лечения до Ig:
• Тест на силу хвата (среднее и диапазон)
• Тест с 9 отверстиями (среднее значение и диапазон)
• Тест ходьбы на 10 м (среднее значение и диапазон)
• Тест баланса Берга (среднее и диапазон)
• Общая шкала ограничений невропатии
• Оценка мышечной силы Совета медицинских исследований
• Направления во внешние центры

3.3. Второстепенные цели

Есть несколько второстепенных целей:

• Описать диагностические пути пациентов с CIDP, hATTR и GBS в одном центре на северо-западе Англии.
• Описать эффективность внутривенного и/или подкожного введения иммуноглобулина у пациентов с ХВДП и СГБ в реальных условиях в одном центре на северо-западе Англии и на национальном уровне с использованием базы данных NHS Ig.
• Описать схемы лечения внутривенным и/или подкожным иммуноглобулином у пациентов с ХВДП и СГБ в реальных условиях в одном центре на северо-западе Англии и на национальном уровне с использованием базы данных NHS Ig.

3.4. Дополнительные конечные точки

• Для каждого пациента с подтвержденным CIDP, GBS и hATTR в одном центре на Северо-Западе: перечислите предыдущие коды неврологического диагноза (см. Таблицу 1), записанные в EHR, и частоту предыдущих кодов (например, 1, 2, 3 или больше).
• Для пациентов с подтвержденным ХВДП и СГБ, получающих иммуноглобулин и представленных в базе данных NHS Ig: запишите изменения в следующих результатах измерений, сделанных до начала лечения и в конце (примерно через 8 недель), стратифицированных по демографическим характеристикам пациентов, клиническим характеристикам и лечению. :
• Для пациентов с подтвержденным ХВДП и СГБ, получающих Ig и представленных в базе данных NHS MD-SAS, стратифицированных по демографическим данным пациентов, клиническим характеристикам и лечению:
• Время от постановки диагноза до начала лечения Ig
• Доля пациентов, получающих внутривенное или подкожное введение в начале лечения
• Доля пациентов, перешедших с внутривенного введения на подкожное или с подкожного на внутривенное
• Доля пациентов, получающих Ig на дому, стратифицированных по в/в или п/к
• Средняя продолжительность и диапазон каждого цикла лечения Ig.
• Среднее время до снижения дозы Ig.
• Процент пациентов, получающих Ig, которые не реагируют на лечение
• Процент пациентов, получавших Ig, которые прекращают терапию, стратифицированный по причине прекращения.
• Частота пациентов, достигших ремиссии после каждого цикла лечения Ig:
• Никогда
• Хоть раз.
• 2-5 раз.
• 5+ раз.
• Средняя продолжительность и диапазон ремиссии.
• Безрецидивная выживаемость (где T0 — последнее зарегистрированное лечение Ig): медиана и диапазон.
• Частота рецидива [установленная продолжительность: когда-либо, за последние 12 месяцев, 2 года, 5 лет, 5+ лет]:
• Никогда
• Хоть раз.
• 2-5 раз.
• 5+ раз.