Op RWE gebaseerde behandelpatronen en resultaten in CIDP

CIDP (chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie) is een immuungemedieerde perifere zenuwaandoening, die progressief of recidiverend kan zijn, met sensorische of motorische symptomen. Het wordt meestal gediagnosticeerd door een combinatie van een progressieve geschiedenis, het uitsluiten van andere neuropathische aandoeningen, of door refractief te zijn voor behandeling met immunoglobuline of corticosteroïden. Recent gepubliceerde richtlijnen introduceerden een weg naar diagnose (Van den Burgh, 2021). Uitdagingen met CIDP kunnen leiden tot verkeerde diagnoses van erfelijke amyloïdose (hATTR) en Guillain-Barré-syndroom (GBS).

Studies in Frankrijk, Italië en Japan geven aan dat bij 15-53% van de patiënten met erfelijke amyloïdose (hATTR) eerder de diagnose CIDP is gesteld (Russo 2020; Cortese 2017; Plante-Bordeneuve 2007; Koike 2011).

Een studie in Nederland benadrukte de diagnostische uitdagingen bij de diagnose van CIDP met acuut begin versus (GBS) tijdens het begin van de vroege acute fase (Ruts 2010). Deze diagnostische uitdaging kan worden veroorzaakt door het ontbreken van diagnostische tests of klinische kenmerken die GBS acuut beginnende CIDP kunnen onderscheiden (Van den Burgh, 2021).

Een Hospital, Episode Statistics (HES) analyse van eerdere en volgende primaire diagnosecodes voor CIDP-patiënten benadrukte hATTR en GBS, evenals niet-gespecificeerde [inflammatoire] neuropathiecodes, als drie aandoeningen met diagnostische uitdagingen die zouden kunnen leiden tot herclassificatie van patiënten.

Deze huidige studie is bedoeld om de demografische gegevens, klinische kenmerken en behandelingsroutes van patiënten met de diagnose CIDP, GBS en hATTR in de echte wereld te beschrijven. Bovendien zal deze studie de real-world effectiviteit en veiligheid beschrijven van immunoglobulinetherapieën bij de behandeling van patiënten met CIDP of GBS.

2.2. Doelstellingen Primaire doelstelling: Het beschrijven van de demografische en klinische basiskenmerken van CIDP-, GBS- en hATTR-patiënten in een enkel centrum in het VK, onderdeel van de Northern Care Alliance NHS Trust, om het begrip van het natuurlijke beloop van deze neuropathische aandoeningen te verbeteren.

Secundaire doelstellingen:

• Beschrijf het Ig-behandelingstraject en de behandelingsgerelateerde resultaten bij CIDP-patiënten.
• Vergelijk het Ig-behandelingspad en behandelingsgerelateerde uitkomsten tussen typische en atypische CIDP
• Beschrijf de kenmerken van CIDP-patiënten die ongevoelig zijn voor Ig-behandeling.

2.3. Onderzoeksopzet Dit is een niet-interventionele, retrospectieve observationele cohortstudie waarbij gebruik wordt gemaakt van de gegevens die zijn verzameld tijdens routinematige klinische afspraken van patiënten met CIDP, hATTR of GBS die de Northern Care Alliance NHS Trust bezoeken.

Er zullen geen aanvullende gegevensverzameling of aanvullende interventies worden uitgevoerd als onderdeel van deze studie.

Alle NHS-patiënten hebben de mogelijkheid om zich af te melden als onderdeel van de nationale gegevensopt-out is een service waarmee patiënten kunnen afzien van het gebruik van hun vertrouwelijke patiëntinformatie voor onderzoek en planning. Alleen gegevens van patiënten die niet "afmelden" zullen worden gebruikt.

2.4. Populatie CIDP-, GBS- en hATTR-patiënten van 18 jaar of ouder bij diagnose. 2.5. Variabelen

• CIDP-, GBS- en hATTR-patiënt-ID's
• Demografische gegevens en klinische kenmerken
• Voorgeschreven behandelingen, met een focus op immunoglobulinen en corticosteroïden
• Klinische uitkomsten (grijpkrachttest; 9-holes haringtest; 50m looptest; Bergbalans).

Zie sectie 4, tabel 2 voor de volledige lijst met variabelen. 2.6. Gegevensbronnen Elektronische medische dossiers inclusief datasets voor intramurale en poliklinische apotheken. De Ig Database dataset: NHS-database van immunoglobulinetherapiegebruik, waarin behandelgegevens (datum/dosis) en uitkomstmaten voor patiënten die immunoglobulinetherapie hebben gekregen zijn vastgelegd. Deze database wordt ondersteund door MD-SAS.

3. Onderzoeksvraag, doelstellingen en eindpunten 3.1. Primaire doelstellingen Het beschrijven van de demografische gegevens en klinische kenmerken van CIDP-, hATTR- en GBS-patiënten in één enkel centrum in het noordwesten van Engeland.

3.2. Primaire eindpunten

• Overzichtsstatistieken en verdelingen van demografische gegevens van patiënten gerapporteerd voor alle patiënten met de diagnose CIDP, hATTR of GBS, en per relevante subgroep, waaronder:

• Leeftijd bij diagnose van CIDP, hATTR of GBS
• Seks
• Etniciteit
• Comorbide diabetes
• CIDP-type: typisch, variant (distaal, multifocaal, focaal, motorisch, sensorisch).
• Symptomen presenteren bij diagnose
• Geschiedenis van [bilateraal] carpeltunnelsyndroom
• Genetische testen (voor hATTR)
• Antilichaam testen IgM/IgG:
• Anti-neurofascine 155 (anti-NF155)
• Anti-contactine 1 (anti-CNTN1
• CIDP-effectiviteitsmetingen bij diagnose of pre-Ig-behandeling:
• Grijpkrachttest (gemiddelde en bereik)
• 9-holes peg-test (gemiddelde en bereik)
• 10m looptest (gemiddelde en bereik)
• Bergbalanstest (gemiddelde en bereik)
• Algemene schaal voor beperkingen van neuropathie
• Spierkrachtscore van de Medische Onderzoeksraad
• Verwijzingen naar externe centra

3.3. Secundaire doelstellingen

Er zijn verschillende secundaire doelstellingen:

• De diagnostische trajecten beschrijven van CIDP-, hATTR- en GBS-patiënten in één enkel centrum in het noordwesten van Engeland.
• Om de effectiviteit te beschrijven van intraveneuze en/of subcutane immunoglobuline bij CIDP- en GBS-patiënten in een real-world setting in een enkel centrum in het noordwesten van Engeland en op nationaal niveau met behulp van de NHS Ig Database.
• Beschrijven van de behandelingspatronen van intraveneus en/of subcutaan immunoglobuline bij CIDP- en GBS-patiënten in een praktijkomgeving in één enkel centrum in het noordwesten van Engeland en op nationaal niveau met behulp van de NHS Ig-database.

3.4. Secundaire eindpunten

• Voor elke bevestigde CIDP-, GBS- en hATTR-patiënt in het enige centrum in het noordwesten: vermeld de vorige neurologische diagnosecodes (zie tabel 1) vastgelegd in het EPD, en de frequentie van eerdere codes (bijv. 1, 2, 3 of meer).
• Voor bevestigde CIDP- en GBS-patiënten die immunoglobuline krijgen en aanwezig zijn in de NHS Ig-database: noteer de veranderingen in de volgende meetresultaten die zijn genomen vóór de start van de behandeling en aan het einde (~ 8 weken later), gestratificeerd op demografische gegevens van de patiënt, klinische kenmerken en behandeling :
• Voor bevestigde CIDP- en GBS-patiënten die Ig krijgen en aanwezig zijn in de NHS MD-SAS-database, gestratificeerd op demografische gegevens van de patiënt, klinische kenmerken en behandeling:
• Tijd vanaf diagnose tot start van Ig-behandeling
• Percentage patiënten dat IV of SC krijgt bij aanvang van de behandeling
• Percentage patiënten dat overschakelt van IV naar SC, of ​​SC naar IV
• Percentage patiënten dat Ig ontvangt in het kader van thuiszorg, gestratificeerd naar IV of SC
• Mediane duur en bereik van elke cyclus van Ig-behandeling.
• Mediane tijd tot afbouw van de Ig-dosis.
• Percentage met Ig behandelde patiënten dat niet op de behandeling reageert
• Percentage met Ig behandelde patiënten dat de behandeling stopzet, gestratificeerd naar reden voor stopzetting.
• Frequentie van patiënten die remissie bereiken na elke cyclus van Ig-behandeling:
• Nooit
• Minstens één keer.
• 2-5 keer.
• 5+ keer.
• Mediane duur en bereik van remissie.
• Terugvalvrije overleving (waarbij T0 de laatst geregistreerde Ig-behandeling is): mediaan en bereik.
• Frequentie van terugval [ingestelde tijdsduur: ooit, in de laatste 12 maanden, 2 jaar, 5 jaar, 5+ jaar]:
• Nooit
• Minstens één keer.
• 2-5 keer.
• 5+ keer.