Modelli di trattamento basati su RWE e risultati nella CIDP

La CIDP (polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica) è una malattia dei nervi periferici immuno-mediata, che può essere progressiva o recidivante, con sintomi sensoriali o motori. Viene tipicamente diagnosticata da una combinazione di anamnesi progressiva, escludendo altre condizioni neuropatiche o refrattiva al trattamento con immunoglobuline o corticosteroidi. Le linee guida pubblicate di recente hanno introdotto un percorso verso la diagnosi (Van den Burgh, 2021). Le sfide con CIDP possono portare a diagnosi errate di amiloidosi ereditaria (hATTR) e sindrome di Guillain-Barré (GBS).

Studi in Francia, Italia e Giappone indicano che il 15-53% dei pazienti con amiloidosi ereditaria (hATTR) è stato precedentemente diagnosticato con CIDP (Russo 2020; Cortese 2017; Plante-Bordeneuve 2007; Koike 2011).

Uno studio nei Paesi Bassi ha evidenziato le sfide diagnostiche nella diagnosi di CIDP ad insorgenza acuta rispetto a (GBS) durante l'insorgenza precoce della fase acuta (Ruts 2010). Questa sfida diagnostica può essere guidata dalla mancanza di test diagnostici o caratteristiche cliniche che possano distinguere la CIDP ad esordio acuto da GBS (Van den Burgh, 2021).

Un'analisi HES (Hospital, Episode Statistics) dei codici di diagnosi primaria precedenti e successivi per i pazienti CIDP ha evidenziato hATTR e GBS, nonché codici di neuropatia [infiammatoria] non specificati, come tre condizioni con sfide diagnostiche che potrebbero portare alla riclassificazione dei pazienti.

Questo studio attuale è progettato per descrivere i dati demografici del mondo reale, le caratteristiche cliniche e i percorsi di trattamento dei pazienti con diagnosi di CIDP, GBS e hATTR. Inoltre, questo studio descriverà l'efficacia e la sicurezza nel mondo reale delle terapie con immunoglobuline nel trattamento di pazienti con CIDP o GBS.

2.2. Obiettivi Obiettivo primario: descrivere le caratteristiche demografiche e cliniche di base dei pazienti CIDP, GBS e hATTR in un unico centro del Regno Unito, parte del Northern Care Alliance NHS Trust, al fine di migliorare la comprensione della storia naturale di queste malattie neuropatiche.

Obiettivi secondari:

• Descrivere il percorso di trattamento delle Ig e gli esiti correlati al trattamento nei pazienti con CIDP.
• Confronta il percorso di trattamento con Ig e gli esiti correlati al trattamento tra CIDP tipica e atipica
• Descrivere le caratteristiche dei pazienti CIDP refrattari al trattamento con Ig.

2.3. Disegno dello studio Si tratta di uno studio di coorte osservazionale retrospettivo non interventistico che utilizza i dati raccolti durante gli appuntamenti clinici di routine di pazienti con CIDP, hATTR o GBS che frequentano il Northern Care Alliance NHS Trust.

Non ci saranno ulteriori raccolte di dati o ulteriori interventi effettuati come parte di questo studio.

Tutti i pazienti del NHS hanno l'opportunità di "rinunciare" come parte del servizio nazionale di rinuncia ai dati che consente ai pazienti di rinunciare a che le loro informazioni riservate sui pazienti vengano utilizzate per la ricerca e la pianificazione. Saranno utilizzati solo i dati dei pazienti che non hanno "rinunciato".

2.4. Popolazione di pazienti con CIDP, GBS e hATTR di età pari o superiore a 18 anni alla diagnosi. 2.5. Variabili

• Identificatori paziente CIDP, GBS e hATTR
• Caratteristiche demografiche e cliniche
• Trattamenti prescritti, con particolare attenzione alle immunoglobuline e ai corticosteroidi
• Esiti clinici (test della forza di presa; test del piolo a 9 fori; test del cammino di 50 m; equilibrio di Berg).

Vedere la sezione 4, tabella 2 per l'elenco completo delle variabili. 2.6. Fonti di dati Cartelle mediche elettroniche inclusi set di dati di farmacie ospedaliere e ambulatoriali. Il set di dati del database Ig: database NHS sull'uso della terapia con immunoglobuline, in cui sono registrati i dati del trattamento (data/dose) e le misure di esito per i pazienti che hanno ricevuto la terapia con immunoglobuline. Questo database è supportato da MD-SAS.

3. Domande, obiettivi e risultati della ricerca 3.1. Obiettivi primari Descrivere i dati demografici e le caratteristiche cliniche dei pazienti con CIDP, hATTR e GBS in un unico centro nel nord-ovest dell'Inghilterra.

3.2. Endpoint primari

• Statistiche riassuntive e distribuzioni dei dati demografici dei pazienti riportati per tutti i pazienti con diagnosi di CIDP, hATTR o GBS e per sottogruppi pertinenti, tra cui:

• Età alla diagnosi di CIDP, hATTR o GBS
• Sesso
• Etnia
• Diabete comorbido
• Tipo CIDP: tipico, variante (distale, multifocale, focale, motoria, sensoriale).
• Presentare sintomi alla diagnosi
• Storia della sindrome del tunnel carpale [bilaterale].
• Test genetici (per hATTR)
• Test anticorpale IgM/IgG:
• Anti-neurofascina 155 (anti-NF155)
• Anti-contactina 1 (anti-CNTN1
• Misure di efficacia della CIDP alla diagnosi o all'inizio del trattamento pre-Ig:
• Test della forza di presa (media e intervallo)
• Peg test a 9 fori (media e intervallo)
• Test del cammino di 10 m (media e distanza)
• Test dell'equilibrio di Berg (media e intervallo)
• Scala globale dei limiti della neuropatia
• Punteggio della forza muscolare del consiglio di ricerca medica
• Riferimenti a centri esterni

3.3. Obiettivi secondari

Ci sono diversi obiettivi secondari:

• Descrivere i percorsi diagnostici dei pazienti con CIDP, hATTR e GBS in un unico centro nel nord-ovest dell'Inghilterra.
• Descrivere l'efficacia dell'immunoglobulina per via endovenosa e/o sottocutanea nei pazienti con CIDP e GBS in un contesto reale in un singolo centro nel nord-ovest dell'Inghilterra e a livello nazionale utilizzando il database NHS Ig.
• Descrivere i modelli di trattamento delle immunoglobuline per via endovenosa e/o sottocutanea nei pazienti con CIDP e GBS in un contesto reale in un singolo centro nel nord-ovest dell'Inghilterra e a livello nazionale utilizzando il database NHS Ig.

3.4. Endpoint secondari

• Per ogni paziente CIDP, GBS e hATTR confermato presso il singolo centro del Nord Ovest: elencare i precedenti codici di diagnosi neurologica (vedi Tabella 1) registrati in EHR e la frequenza dei precedenti codici (es. 1, 2, 3 o più).
• Per i pazienti con CIDP e GBS confermati che ricevono immunoglobuline e presenti nel database Ig del NHS: registrare i cambiamenti nei seguenti risultati di misurazione presi prima dell'inizio del trattamento e alla fine (~ 8 settimane dopo), stratificati per dati demografici del paziente, caratteristiche cliniche e trattamento :
• Per i pazienti con CIDP e GBS confermati che ricevono Ig e presenti nel database NHS MD-SAS, stratificati per dati demografici del paziente, caratteristiche cliniche e trattamento:
• Tempo dalla diagnosi all'inizio del trattamento con Ig
• Proporzione di pazienti che ricevono IV o SC all'inizio del trattamento
• Percentuale di pazienti che passano da IV a SC o da SC a IV
• Percentuale di pazienti che ricevono Ig in assistenza domiciliare, stratificati per IV o SC
• Durata mediana e intervallo di ciascun ciclo di trattamento con Ig.
• Tempo mediano alla riduzione graduale della dose di Ig.
• Percentuale di pazienti trattati con Ig che non rispondono al trattamento
• Percentuale di pazienti trattati con Ig che interrompono la terapia, stratificata per motivo dell'interruzione.
• Frequenza dei pazienti che ottengono la remissione dopo ogni ciclo di trattamento con Ig:
• Mai
• Almeno una volta.
• 2-5 volte.
• 5+ volte.
• Durata mediana e range di remissione.
• Sopravvivenza libera da recidiva (dove T0 è l'ultimo trattamento con Ig registrato): mediana e range.
• Frequenza della ricaduta [durata impostata: mai, negli ultimi 12 mesi, 2 anni, 5 anni, 5+ anni]:
• Mai
• Almeno una volta.
• 2-5 volte.
• 5+ volte.