RWE-pohjaiset hoitomallit ja tulokset CIDP:ssä

CIDP (krooninen inflammatorinen demyelinisoiva polyneuropatia) on immuunivälitteinen ääreishermosairaus, joka voi olla etenevä tai uusiutuva ja johon liittyy sensorisia tai motorisia oireita. Se diagnosoidaan tyypillisesti etenevän historian yhdistelmällä, joka sulkee pois muut neuropaattiset sairaudet, tai kyky taittaa immunoglobuliini- tai kortikosteroidihoitoa. Äskettäin julkaistut ohjeet esittelivät polun diagnoosiin (Van den Burgh, 2021). CIDP:n aiheuttamat haasteet voivat johtaa perinnöllisen amyloidoosin (hATTR) ja Guillain-Barrén oireyhtymän (GBS) virhediagnooseihin.

Ranskassa, Italiassa ja Japanissa tehdyt tutkimukset osoittavat, että 15–53 prosentilla potilaista, joilla on perinnöllinen amyloidoosi (hATTR), on aiemmin diagnosoitu CIDP (Russo 2020; Cortese 2017; Plante-Bordeneuve 2007; Koike 2011).

Alankomaissa tehdyssä tutkimuksessa korostettiin diagnostisia haasteita akuutin alkavan CIDP:n ja (GBS) diagnosoinnissa varhaisen akuutin vaiheen alkaessa (Ruts 2010). Tämä diagnostinen haaste voi johtua sellaisten diagnostisten testien tai kliinisten ominaisuuksien puutteesta, jotka pystyisivät erottamaan GBS:n akuutin alkamisen CIDP:n (Van den Burgh, 2021).

Hospital, Episode Statistics (HES) -analyysi CIDP-potilaiden aikaisemmista ja myöhemmistä ensisijaisista diagnoosikoodeista korosti hATTR- ja GBS-koodit sekä määrittelemättömät [tulehdukselliset] neuropatiakoodit kolmena sairautena, joihin liittyy diagnostisia haasteita ja jotka saattavat johtaa potilaiden uudelleenluokitteluun.

Tämä nykyinen tutkimus on suunniteltu kuvaamaan CIDP-, GBS- ja hATTR-diagnoosin saaneiden potilaiden todellisia demografisia tietoja, kliinisiä ominaisuuksia ja hoitoreittejä. Lisäksi tässä tutkimuksessa kuvataan immunoglobuliinihoitojen todellista tehokkuutta ja turvallisuutta CIDP- tai GBS-potilaiden hoidossa.

2.2. Tavoitteet Ensisijainen tavoite: Kuvailla CIDP-, GBS- ja hATTR-potilaiden demografisia ja kliinisiä perusominaisuuksia yhdessä Ison-Britannian keskuskeskuksessa, joka on osa Northern Care Alliance NHS Trustia, jotta voidaan parantaa näiden neuropaattisten sairauksien luonnollista historiaa.

Toissijaiset tavoitteet:

• Kuvaile Ig-hoitoreittiä ja hoitoon liittyviä tuloksia CIDP-potilailla.
• Vertaa Ig-hoitoreittiä ja hoitoon liittyviä tuloksia tyypillisen ja epätyypillisen CIDP:n välillä
• Kuvaile CIDP-potilaiden ominaisuuksia, jotka eivät ole vastenmielisiä Ig-hoidolle.

2.3. Tutkimussuunnitelma Tämä on ei-interventiivinen, retrospektiivinen havainnollinen kohorttitutkimus, jossa käytetään tietoja, jotka on kerätty rutiininomaisten kliinisten tapaamisten aikana potilailta, joilla on CIDP, hATTR tai GBS ja jotka osallistuvat Northern Care Alliance NHS Trustiin.

Tämän tutkimuksen osana ei tehdä ylimääräistä tiedonkeruuta tai lisätoimenpiteitä.

Kaikilla NHS-potilailla on mahdollisuus "opt out", koska osa kansallista tietojen opt-out on palvelu, jonka avulla potilaat voivat kieltäytyä luottamuksellisten potilastietojensa käyttämisestä tutkimukseen ja suunnitteluun. Vain tietoja potilailta, jotka eivät ole jättäneet pois käytöstä, käytetään.

2.4. Populaatio CIDP-, GBS- ja hATTR-potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita diagnoosin yhteydessä. 2.5. Muuttujat

• CIDP-, GBS- ja hATTR-potilastunnisteet
• Demografiset ja kliiniset ominaisuudet
• Määrätyt hoidot, joissa keskitytään immunoglobuliineihin ja kortikosteroideihin
• Kliiniset tulokset (pitolujuustesti; 9-reikäinen tappitesti; 50 metrin kävelytesti; Bergin tasapaino).

Täydellinen muuttujaluettelo on kohdassa 4, taulukko 2. 2.6. Tietolähteet Sähköiset potilastiedot, mukaan lukien sairaala- ja avohoitoapteekkien tietojoukot. Ig-tietokanta: NHS-tietokanta immunoglobuliinihoidon käytöstä, johon tallennetaan hoitotiedot (päivämäärä/annos) sekä immunoglobuliinihoitoa saaneiden potilaiden tulosmittaukset. Tätä tietokantaa tukee MD-SAS.

3. Tutkimuskysymys, tavoitteet ja päätepisteet 3.1. Ensisijaiset tavoitteet Kuvaa CIDP-, hATTR- ja GBS-potilaiden demografiset ja kliiniset ominaisuudet yhdessä Luoteis-Englannin keskustassa.

3.2. Ensisijaiset päätepisteet

• Yhteenvetotilastot ja -jakaumat potilaiden demografisista tiedoista kaikista potilaista, joilla on diagnosoitu CIDP, hATTR tai GBS, ja asiaankuuluvien alaryhmien mukaan, mukaan lukien:

• Ikä CIDP-, hATTR- tai GBS-diagnoosissa
• seksiä
• Etnisyys
• Komorbidi diabetes
• CIDP-tyyppi: tyypillinen, variantti (distaalinen, multifokaalinen, fokaalinen, motorinen, sensorinen).
• Oireet diagnoosin yhteydessä
• [kahdenvälisen] karpeltunnelioireyhtymän historia
• Geneettinen testaus (hATTR:lle)
• Vasta-ainetesti IgM/IgG:
• Anti-neurofascin 155 (anti-NF155)
• Anti-contactin 1 (anti-CNTN1
• CIDP:n tehokkuusmittaukset diagnoosin tai Ig-hoidon aloittamisen yhteydessä:
• Tartunnan lujuustesti (keskiarvo ja alue)
• 9-reikäinen tappitesti (keskiarvo ja alue)
• 10 metrin kävelytesti (keskiarvo ja kantama)
• Bergin tasapainotesti (keskiarvo ja alue)
• Yleinen neuropatian rajoitusten asteikko
• Lääketieteellisen tutkimusneuvoston lihasvoiman pistemäärä
• Lähetteet ulkoisiin keskuksiin

3.3. Toissijaiset tavoitteet

Toissijaisia ​​tavoitteita on useita:

• Kuvaamaan CIDP-, hATTR- ja GBS-potilaiden diagnostisia polkuja yhdessä Luoteis-Englannin keskustassa.
• Kuvaa suonensisäisen ja/tai ihonalaisen immunoglobuliinin tehokkuutta CIDP- ja GBS-potilailla todellisessa ympäristössä yhdessä keskustassa Luoteis-Englannissa ja kansallisesti käyttäen NHS:n Ig-tietokantaa.
• Kuvaamaan suonensisäisen ja/tai ihonalaisen immunoglobuliinin hoitomalleja CIDP- ja GBS-potilailla todellisessa ympäristössä yhdessä keskustassa Luoteis-Englannissa ja kansallisesti käyttäen NHS:n Ig-tietokantaa.

3.4. Toissijaiset päätepisteet

• Jokaisesta vahvistetusta CIDP-, GBS- ja hATTR-potilaasta yhdessä luoteiskeskuksessa: luettele aiemmat neurologiset diagnoosikoodit (katso taulukko 1), jotka on tallennettu EHR:ään, ja aiempien koodien esiintymistiheys (esim. 1, 2, 3 tai enemmän).
• Vahvistetut CIDP- ja GBS-potilaat, jotka saavat immunoglobuliinia ja ovat läsnä NHS:n Ig-tietokannassa: kirjaa muutokset seuraavissa mittaustuloksissa ennen hoidon aloittamista ja lopussa (noin 8 viikkoa myöhemmin) potilaan demografisten tietojen, kliinisten ominaisuuksien ja hoidon perusteella. :
• Vahvistetut CIDP- ja GBS-potilaat, jotka saavat Ig:tä ja ovat läsnä NHS:n MD-SAS-tietokannassa potilaan demografisten tietojen, kliinisten ominaisuuksien ja hoidon mukaan:
• Aika diagnoosista Ig-hoidon aloittamiseen
• Niiden potilaiden osuus, jotka saivat IV tai SC hoidon alussa
• Niiden potilaiden osuus, jotka vaihtavat IV:stä SC:hen tai SC:stä IV
• Potilaiden osuus, jotka saavat Ig:tä kotihoidossa, ositettu IV tai SC
• Kunkin Ig-hoitosyklin mediaanikesto ja vaihteluväli.
• Mediaaniaika Ig-annoksen pienentämiseen.
• Niiden Ig-hoitoa saaneiden potilaiden prosenttiosuus, jotka eivät reagoi hoitoon
• Hoidon keskeyttäneiden Ig-hoitoa saaneiden potilaiden prosenttiosuus ositettuna lopettamisen syyn mukaan.
• Niiden potilaiden tiheys, jotka saavuttavat remission jokaisen Ig-hoitojakson jälkeen:
• Ei koskaan
• Vähintään kerran.
• 2-5 kertaa.
• 5+ kertaa.
• Keskimääräinen kesto ja remissioalue.
• Relapsivapaa eloonjääminen (jossa T0 on viimeinen tallennettu Ig-hoito): mediaani ja vaihteluväli.
• Relapsien esiintymistiheys [asetettu kesto: koskaan, viimeisen 12 kuukauden aikana, 2 vuotta, 5 vuotta, 5+ vuotta]:
• Ei koskaan
• Vähintään kerran.
• 2-5 kertaa.
• 5+ kertaa.