RWE-baserte behandlingsmønstre og resultater i CIDP

CIDP (kronisk inflammatorisk demyeliniserende polynevropati) er en immun-mediert perifer nervesykdom, som kan være progressiv eller tilbakefallende, med sensoriske eller motoriske symptomer. Det er vanligvis diagnostisert ved en kombinasjon av progressiv historie, utelukker andre nevropatiske tilstander, eller ved å være refraktiv overfor immunglobulin- eller kortikosteroidbehandling. Nylig publiserte retningslinjer introduserte en vei til diagnose (Van den Burgh, 2021). Utfordringer med CIDP kan resultere i feildiagnoser av arvelig amyloidose (hATTR) og Guillain-Barré syndrom (GBS).

Studier i Frankrike, Italia og Japan indikerer at 15-53 % av pasientene med arvelig amyloidose (hATTR) tidligere har blitt diagnostisert med CIDP (Russo 2020; Cortese 2017; Plante-Bordeneuve 2007; Koike 2011).

En studie i Nederland fremhevet de diagnostiske utfordringene ved diagnostisering av akutt debut CIDP versus (GBS) under den tidlige akutte fasen (Ruts 2010). Denne diagnostiske utfordringen kan være drevet av mangelen på diagnostiske tester eller kliniske funksjoner som kan skille GBS akutt debuterende CIDP (Van den Burgh, 2021).

En Hospital, Episode Statistics (HES)-analyse av tidligere og påfølgende primærdiagnosekoder for CIDP-pasienter fremhevet hATTR og GBS, samt uspesifiserte [inflammatoriske] nevropatikoder, som tre tilstander med diagnostiske utfordringer som kan føre til reklassifisering av pasienter.

Denne nåværende studien er designet for å beskrive den virkelige demografien, de kliniske egenskapene og behandlingsveiene til pasienter diagnostisert med CIDP, GBS og hATTR. I tillegg vil denne studien beskrive den virkelige effektiviteten og sikkerheten til immunglobulinbehandlinger i behandlingen av pasienter med CIDP eller GBS.

2.2. Mål Primært mål: Å beskrive grunnlinjens demografiske og kliniske karakteristika CIDP-, GBS- og hATTR-pasienter ved et enkelt U.K.-senter, en del av Northern Care Alliance NHS Trust, for å forbedre forståelsen av naturhistorien til disse nevropatiske sykdommene.

Sekundære mål:

• Beskriv Ig-behandlingsveien og behandlingsrelaterte utfall hos CIDP-pasienter.
• Sammenlign Ig-behandlingsveien og behandlingsrelaterte utfall mellom typisk og atypisk CIDP
• Beskriv egenskapene til CIDP-pasienter som er refraktære mot Ig-behandling.

2.3. Studiedesign Dette er en ikke-intervensjonell, retrospektiv observasjonskohortstudie som bruker dataene samlet inn under rutinemessige kliniske avtaler av pasienter med CIDP, hATTR eller GBS som går til Northern Care Alliance NHS Trust.

Det vil ikke bli utført ytterligere datainnsamling eller ytterligere intervensjoner som en del av denne studien.

Alle NHS-pasienter har mulighet til å "melde seg ut" da en del av den nasjonale dataopt-out er en tjeneste som lar pasienter velge bort at deres konfidensielle pasientinformasjon brukes til forskning og planlegging. Kun data fra pasienter som ikke "valgte bort" vil bli brukt.

2.4. Populasjon CIDP-, GBS- og hATTR-pasienter i alderen 18 år eller eldre ved diagnose. 2.5. Variabler

• CIDP, GBS og hATTR pasientidentifikatorer
• Demografi og kliniske egenskaper
• Behandlinger foreskrevet, med fokus på immunglobuliner og kortikosteroider
• Kliniske utfall (grepstyrketest; 9-hulls pinnetest; 50m gangtest; Bergbalanse).

Se avsnitt 4, tabell 2 for fullstendig variabelliste. 2.6. Datakilder Elektroniske medisinske journaler inkludert datasett for sykehus, polikliniske apotek. Ig Database-datasettet: NHS-database over bruk av immunglobulinterapi, hvor behandlingsdata (dato/dose) samt utfallsmål for pasienter som har fått immunglobulinbehandling er registrert. Denne databasen støttes av MD-SAS.

3. Forskningsspørsmål, mål og endepunkter 3.1. Primære mål Å beskrive demografien og de kliniske egenskapene til CIDP-, hATTR- og GBS-pasienter i et enkelt senter i Nordvest-England.

3.2. Primære endepunkter

• Sammendragsstatistikk og fordelinger av pasientdemografi rapportert for alle pasienter diagnostisert med CIDP, hATTR eller GBS, og etter relevante undergrupper, inkludert:

• Alder ved diagnose av CIDP, hATTR eller GBS
• Kjønn
• Etnisitet
• Komorbid diabetes
• CIDP-type: typisk, variant (distal, multifokal, fokal, motorisk, sensorisk).
• Presenterer symptomer ved diagnose
• Historie om [bilateralt] karpeltunnelsyndrom
• Genetisk testing (for hATTR)
• Antistofftesting av IgM/IgG:
• Anti-neurofascin 155 (anti-NF155)
• Anti-kontaktin 1 (anti-CNTN1
• CIDP-effektivitetsmål ved diagnose eller initiering av Ig-behandling:
• Grepstyrketest (gjennomsnitt og rekkevidde)
• 9-hulls pinnetest (gjennomsnitt og rekkevidde)
• 10m gangtest (gjennomsnitt og rekkevidde)
• Berg balansetest (gjennomsnitt og rekkevidde)
• Overordnet nevropatibegrensningsskala
• Medisinsk forskningsråds muskelstyrkescore
• Henvisninger til eksterne sentre

3.3. Sekundære mål

Det er flere sekundære mål:

• For å beskrive de diagnostiske veiene til CIDP-, hATTR- og GBS-pasienter i et enkelt senter i Nordvest-England.
• For å beskrive effektiviteten av intravenøst ​​og/eller subkutant immunglobulin hos CIDP- og GBS-pasienter i en virkelig setting i et enkelt senter i Nordvest-England og nasjonalt ved bruk av NHS Ig-databasen.
• For å beskrive behandlingsmønstrene for intravenøst ​​og/eller subkutant immunglobulin hos CIDP- og GBS-pasienter i en virkelig setting i et enkelt senter i Nordvest-England og nasjonalt ved bruk av NHS Ig-databasen.

3.4. Sekundære endepunkter

• For hver bekreftet CIDP-, GBS- og hATTR-pasient ved enkeltsenteret i Nordvest: liste opp de tidligere nevrologiske diagnosekodene (se tabell 1) registrert i EPJ, og frekvensen av tidligere koder (f.eks. 1, 2, 3 eller mer.)
• For bekreftede CIDP- og GBS-pasienter som mottar immunglobulin og er til stede i NHS Ig-databasen: registrer endringene i følgende måleresultater tatt før behandlingsstart og ved slutten (~8 uker senere), stratifisert etter pasientdemografi, kliniske egenskaper og behandling :
• For bekreftede CIDP- og GBS-pasienter som mottar Ig og er til stede i NHS MD-SAS-databasen, stratifisert etter pasientdemografi, kliniske egenskaper og behandling:
• Tid fra diagnose til start av Ig-behandling
• Andel pasienter som får IV eller SC ved behandlingsstart
• Andel pasienter som bytter fra IV til SC, eller SC til IV
• Andel pasienter som mottar Ig under hjemmesykepleie, stratifisert etter IV eller SC
• Median varighet og rekkevidde for hver syklus med Ig-behandling.
• Median tid til nedtrapping av Ig-dosen.
• Andel av Ig-behandlede pasienter som ikke responderer på behandlingen
• Prosentandel av Ig-behandlede pasienter som avbryter behandlingen, stratifisert etter årsak til seponering.
• Hyppighet av pasienter som oppnår remisjon etter hver syklus med Ig-behandling:
• Aldri
• Minst en gang.
• 2-5 ganger.
• 5+ ganger.
• Median varighet og rekkevidde for remisjon.
• Tilbakefallsfri overlevelse (hvor T0 er siste registrerte Ig-behandling): median og rekkevidde.
• Hyppighet av tilbakefall [angitt varighet: noensinne, de siste 12 månedene, 2 år, 5 år, 5+ år]:
• Aldri
• Minst en gang.
• 2-5 ganger.
• 5+ ganger.