RWE-baserede behandlingsmønstre og resultater i CIDP

CIDP (kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati) er en immunmedieret perifer nervesygdom, der kan være progressiv eller tilbagefaldende med sensoriske eller motoriske symptomer. Det diagnosticeres typisk ved en kombination af progressiv historie, udelukker andre neuropatiske tilstande, eller ved at være refraktiv over for immunglobulin- eller kortikosteroidbehandling. Nyligt offentliggjorte retningslinjer introducerede en vej til diagnose (Van den Burgh, 2021). Udfordringer med CIDP kan resultere i fejldiagnoser af arvelig amyloidose (hATTR) og Guillain-Barré syndrom (GBS).

Undersøgelser i Frankrig, Italien og Japan tyder på, at 15-53 % af patienter med arvelig amyloidose (hATTR) tidligere er blevet diagnosticeret med CIDP (Russo 2020; Cortese 2017; Plante-Bordeneuve 2007; Koike 2011).

En undersøgelse i Holland fremhævede de diagnostiske udfordringer i diagnosticering af akut debut CIDP versus (GBS) under den tidlige akutte fase debut (Ruts 2010). Denne diagnostiske udfordring kan være drevet af manglen på diagnostiske tests eller kliniske træk, der kan skelne mellem GBS akut opstået CIDP (Van den Burgh, 2021).

En Hospital, Episode Statistics (HES)-analyse af tidligere og efterfølgende primære diagnosekoder for CIDP-patienter fremhævede hATTR og GBS, såvel som uspecificerede [inflammatoriske] neuropatikoder, som tre tilstande med diagnostiske udfordringer, der kan føre til omklassificering af patienter.

Denne aktuelle undersøgelse er designet til at beskrive den virkelige verden demografi, kliniske karakteristika og behandlingsveje for patienter diagnosticeret med CIDP, GBS og hATTR. Derudover vil denne undersøgelse beskrive den virkelige verdens effektivitet og sikkerhed af immunoglobulinbehandlinger i behandlingen af ​​patienter med CIDP eller GBS.

2.2. Mål Primært mål: At beskrive de grundlæggende demografiske og kliniske karakteristika CIDP-, GBS- og hATTR-patienter på et enkelt UK-center, en del af Northern Care Alliance NHS Trust, for at forbedre forståelsen af ​​disse neuropatiske sygdommes naturlige historie.

Sekundære mål:

• Beskriv Ig-behandlingsvejen og behandlingsrelaterede resultater hos CIDP-patienter.
• Sammenlign Ig-behandlingsvejen og behandlingsrelaterede resultater mellem typisk og atypisk CIDP
• Beskriv karakteristika for CIDP-patienter, som er refraktære over for Ig-behandling.

2.3. Undersøgelsesdesign Dette er et ikke-interventionelt, retrospektivt observationelt kohortestudie, der bruger data indsamlet under rutinemæssige kliniske aftaler af patienter med CIDP, hATTR eller GBS, der deltager i Northern Care Alliance NHS Trust.

Der vil ikke blive foretaget yderligere dataindsamling eller yderligere interventioner udført som en del af denne undersøgelse.

Alle NHS-patienter har mulighed for at "opt-out", da en del af det nationale dataopt-out er en service, der giver patienter mulighed for at fravælge, at deres fortrolige patientoplysninger bliver brugt til forskning og planlægning. Kun data fra patienter, der ikke har "meldt sig ud", vil blive brugt.

2.4. Population CIDP-, GBS- og hATTR-patienter i alderen 18 år eller derover ved diagnose. 2.5. Variabler

• CIDP, GBS og hATTR patientidentifikatorer
• Demografi og kliniske karakteristika
• Behandlinger ordineret, med fokus på immunglobuliner og kortikosteroider
• Kliniske resultater (grebsstyrketest; 9-hullers pindtest; 50m gangtest; Bergbalance).

Se afsnit 4, tabel 2 for komplet variabelliste. 2.6. Datakilder Elektroniske medicinske journaler, herunder datasæt for indlagte, ambulante apoteker. Ig Database-datasættet: NHS-database over brug af immunglobulinterapi, hvor behandlingsdata (dato/dosis) samt resultatmål for patienter, der har modtaget immunglobulinterapi, er registreret. Denne database er understøttet af MD-SAS.

3. Forskningsspørgsmål, mål og endepunkter 3.1. Primære mål At beskrive de demografiske og kliniske karakteristika for CIDP-, hATTR- og GBS-patienter i et enkelt center i det nordvestlige England.

3.2. Primære endepunkter

• Sammenfattende statistikker og fordelinger af patientdemografi rapporteret for alle patienter diagnosticeret med CIDP, hATTR eller GBS og efter relevante undergrupper, herunder:

• Alder ved diagnose af CIDP, hATTR eller GBS
• Køn
• Etnicitet
• Comorbid diabetes
• CIDP-type: typisk, variant (distal, multifokal, fokal, motorisk, sensorisk).
• Præsenterer symptomer ved diagnose
• Anamnese med [bilateralt] karpeltunnelsyndrom
• Genetisk test (for hATTR)
• Antistoftest IgM/IgG:
• Anti-neurofascin 155 (anti-NF155)
• Anti-kontaktin 1 (anti-CNTN1
• CIDP-effektivitetsmål ved diagnose eller påbegyndelse af Ig-behandling:
• Gribstyrketest (gennemsnit og rækkevidde)
• 9-hullers pindtest (middelværdi og rækkevidde)
• 10m gangtest (gennemsnit og rækkevidde)
• Berg balancetest (middelværdi og rækkevidde)
• Overordnet skala for neuropatibegrænsninger
• Medicinsk forskningsråds muskelstyrkescore
• Henvisninger til eksterne centre

3.3. Sekundære mål

Der er flere sekundære mål:

• At beskrive de diagnostiske veje for CIDP-, hATTR- og GBS-patienter i et enkelt center i det nordvestlige England.
• At beskrive effektiviteten af ​​intravenøst ​​og/eller subkutant immunglobulin hos CIDP- og GBS-patienter i en virkelig verden i et enkelt center i det nordvestlige England og nationalt ved hjælp af NHS Ig-databasen.
• At beskrive behandlingsmønstrene for intravenøst ​​og/eller subkutant immunglobulin hos CIDP- og GBS-patienter i en virkelig verden i et enkelt center i det nordvestlige England og nationalt ved hjælp af NHS Ig-databasen.

3.4. Sekundære endepunkter

• For hver bekræftet CIDP-, GBS- og hATTR-patient på enkeltcenteret i Nordvest: Angiv de tidligere neurologiske diagnosekoder (se tabel 1) registreret i EPJ, og hyppigheden af ​​tidligere koder (f.eks. 1, 2, 3 eller flere).
• For bekræftede CIDP- og GBS-patienter, der modtager immunoglobulin og er til stede i NHS Ig-databasen: registrer ændringerne i følgende måleresultater taget før behandlingsstart og ved afslutning (~8 uger senere), stratificeret efter patientdemografi, kliniske karakteristika og behandling :
• For bekræftede CIDP- og GBS-patienter, der modtager Ig og er til stede i NHS MD-SAS-databasen, stratificeret efter patientdemografi, kliniske karakteristika og behandling:
• Tid fra diagnose til start af Ig-behandling
• Andel af patienter, der får IV eller SC ved behandlingsstart
• Andel af patienter, der skifter fra IV til SC eller SC til IV
• Andel af patienter, der modtager Ig under hjemmepleje, stratificeret efter IV eller SC
• Median varighed og rækkevidde af hver cyklus af Ig-behandling.
• Mediantid til nedtrapning af Ig-dosis.
• Procentdel af Ig-behandlede patienter, der ikke reagerer på behandlingen
• Procentdel af Ig-behandlede patienter, der ophører med behandlingen, stratificeret efter årsag til seponering.
• Hyppighed af patienter, der opnår remission efter hver cyklus af Ig-behandling:
• Aldrig
• Mindst én gang.
• 2-5 gange.
• 5+ gange.
• Median varighed og rækkevidde af remission.
• Tilbagefaldsfri overlevelse (hvor T0 er den sidst registrerede Ig-behandling): median og rækkevidde.
• Hyppighed af tilbagefald [angiv varighed: nogensinde, inden for de sidste 12 måneder, 2 år, 5 år, 5+ år]:
• Aldrig
• Mindst én gang.
• 2-5 gange.
• 5+ gange.