Wzorce i wyniki leczenia oparte na RWE w CIDP

CIDP (przewlekła zapalna polineuropatia demielinizacyjna) jest zaburzeniem nerwów obwodowych o podłożu immunologicznym, które może być postępujące lub nawracające, z objawami czuciowymi lub ruchowymi. Zazwyczaj rozpoznaje się go na podstawie postępującej historii, wykluczającej inne stany neuropatyczne lub oporności na leczenie immunoglobulinami lub kortykosteroidami. Niedawno opublikowane wytyczne wprowadziły ścieżkę do diagnozy (Van den Burgh, 2021). Wyzwania związane z CIDP mogą skutkować błędnymi diagnozami dziedzicznej amyloidozy (hATTR) i zespołu Guillain-Barré (GBS).

Badania przeprowadzone we Francji, Włoszech i Japonii wskazują, że u 15-53% pacjentów z dziedziczną amyloidozą (hATTR) zdiagnozowano wcześniej CIDP (Russo 2020; Cortese 2017; Plante-Bordeneuve 2007; Koike 2011).

Badanie przeprowadzone w Holandii zwróciło uwagę na wyzwania diagnostyczne w diagnostyce ostrego początku CIDP w porównaniu z (GBS) we wczesnej fazie ostrej (Ruts 2010). To wyzwanie diagnostyczne może wynikać z braku testów diagnostycznych lub cech klinicznych, które pozwalają odróżnić CIDP o ostrym początku GBS (Van den Burgh, 2021).

Analiza Hospital, Episode Statistics (HES) poprzednich i kolejnych podstawowych kodów diagnostycznych dla pacjentów z CIDP podkreśliła hATTR i GBS, jak również nieokreślone [zapalne] kody neuropatii, jako trzy stany z wyzwaniami diagnostycznymi, które mogą prowadzić do przeklasyfikowania pacjentów.

To obecne badanie ma na celu opisanie rzeczywistych danych demograficznych, cech klinicznych i ścieżek leczenia pacjentów, u których zdiagnozowano CIDP, GBS i hATTR. Ponadto badanie to opisze rzeczywistą skuteczność i bezpieczeństwo terapii immunoglobulinami w leczeniu pacjentów z CIDP lub GBS.

2.2. Cele Główny cel: Opisanie podstawowych cech demograficznych i klinicznych pacjentów z CIDP, GBS i hATTR w jednym ośrodku w Wielkiej Brytanii, będącym częścią funduszu Northern Care Alliance NHS Trust, w celu lepszego zrozumienia naturalnej historii tych chorób neuropatycznych.

Cele drugorzędne:

• Opisać ścieżkę leczenia Ig i wyniki związane z leczeniem u pacjentów z CIDP.
• Porównaj ścieżkę leczenia Ig i wyniki związane z leczeniem między typowym i nietypowym CIDP
• Opisać charakterystykę pacjentów z CIDP, którzy są oporni na leczenie Ig.

2.3. Projekt badania Jest to nieinterwencyjne, retrospektywne obserwacyjne badanie kohortowe wykorzystujące dane zebrane podczas rutynowych wizyt klinicznych pacjentów z CIDP, hATTR lub GBS uczęszczających do funduszu Northern Care Alliance NHS Trust.

Nie będzie dodatkowego gromadzenia danych ani dodatkowych interwencji przeprowadzanych w ramach tego badania.

Wszyscy pacjenci NHS mają możliwość „zrezygnowania” w ramach krajowej rezygnacji z danych to usługa, która umożliwia pacjentom zrezygnowanie z wykorzystywania ich poufnych informacji o pacjentach do badań i planowania. Wykorzystane zostaną tylko dane od pacjentów, którzy nie wyrazili „rezygnacji”.

2.4. Populacja Pacjenci z CIDP, GBS i hATTR w wieku 18 lat lub starsi w chwili rozpoznania. 2.5. Zmienne

• Identyfikatory pacjentów CIDP, GBS i hATTR
• Dane demograficzne i charakterystyka kliniczna
• Przepisane leczenie, z naciskiem na immunoglobuliny i kortykosteroidy
• Wyniki kliniczne (test siły chwytu; test 9-dołkowym kołkiem; test marszu na 50 m; równowaga Berga).

Patrz rozdział 4, tabela 2, aby zapoznać się z pełną listą zmiennych. 2.6. Źródła danych Elektroniczna dokumentacja medyczna, w tym zbiory danych aptek stacjonarnych i ambulatoryjnych. Zbiór danych bazy danych Ig: baza danych NHS dotycząca stosowania terapii immunoglobulinami, w której rejestrowane są dane dotyczące leczenia (data/dawka), a także pomiary wyników dla pacjentów, którzy otrzymali terapię immunoglobulinami. Ta baza danych jest obsługiwana przez MD-SAS.

3. Pytanie badawcze, cele i punkty końcowe 3.1. Główne cele Opisanie danych demograficznych i cech klinicznych pacjentów z CIDP, hATTR i GBS w jednym ośrodku w północno-zachodniej Anglii.

3.2. Podstawowe punkty końcowe

• Statystyki podsumowujące i rozkłady danych demograficznych pacjentów zgłoszonych dla wszystkich pacjentów, u których zdiagnozowano CIDP, hATTR lub GBS, oraz według odpowiednich podgrup, w tym:

• Wiek w momencie rozpoznania CIDP, hATTR lub GBS
• Seks
• Pochodzenie etniczne
• Współistniejąca cukrzyca
• Typ CIDP: typowy, wariantowy (dystalny, wieloogniskowy, ogniskowy, ruchowy, czuciowy).
• Prezentacja objawów w momencie rozpoznania
• Historia [obustronnego] zespołu cieśni nadgarstka
• Testy genetyczne (dla hATTR)
• Badanie przeciwciał IgM/IgG:
• Anty-neurofascyna 155 (anty-NF155)
• Antykontaktyna 1 (anty-CNTN1
• Miary skuteczności CIDP w chwili rozpoznania lub rozpoczęcia leczenia pre-Ig:
• Test siły chwytu (średnia i zakres)
• 9-dołkowy test kołkowy (średnia i zakres)
• Test marszu na 10 m (średnia i zakres)
• Test równowagi Berga (średnia i zakres)
• Ogólna skala ograniczeń neuropatii
• Ocena siły mięśni Rady ds. Badań Medycznych
• Skierowania do ośrodków zewnętrznych

3.3. Cele drugorzędne

Istnieje kilka celów drugorzędnych:

• Opisanie ścieżek diagnostycznych pacjentów z CIDP, hATTR i GBS w jednym ośrodku w północno-zachodniej Anglii.
• Opisanie skuteczności dożylnych i/lub podskórnych immunoglobulin u pacjentów z CIDP i GBS w rzeczywistych warunkach w jednym ośrodku w północno-zachodniej Anglii i na poziomie krajowym przy użyciu bazy danych NHS Ig.
• Opisanie wzorców leczenia immunoglobulinami dożylnymi i/lub podskórnymi u pacjentów z CIDP i GBS w rzeczywistych warunkach w jednym ośrodku w północno-zachodniej Anglii i na poziomie krajowym przy użyciu bazy danych NHS Ig.

3.4. Drugorzędowe punkty końcowe

• Dla każdego potwierdzonego pacjenta z CIDP, GBS i hATTR w pojedynczym ośrodku na północnym zachodzie: wymień poprzednie kody rozpoznań neurologicznych (patrz Tabela 1) zapisane w EHR oraz częstotliwość poprzednich kodów (np. 1, 2, 3 lub więcej).
• W przypadku pacjentów z potwierdzonym CIDP i GBS otrzymujących immunoglobuliny i obecnych w bazie danych NHS Ig: odnotować zmiany w następujących wynikach pomiarów wykonanych przed rozpoczęciem leczenia i na końcu (~8 tygodni później), z podziałem na dane demograficzne pacjenta, charakterystykę kliniczną i leczenie :
• Dla pacjentów z potwierdzonym CIDP i GBS otrzymujących Ig i obecnych w bazie danych NHS MD-SAS, z podziałem na dane demograficzne pacjentów, charakterystykę kliniczną i leczenie:
• Czas od diagnozy do rozpoczęcia leczenia Ig
• Odsetek pacjentów otrzymujących IV lub SC na początku leczenia
• Odsetek pacjentów przechodzących z IV na SC lub SC na IV
• Odsetek pacjentów otrzymujących Ig w ramach opieki domowej, stratyfikowany według IV lub SC
• Mediana czasu trwania i zakres każdego cyklu leczenia Ig.
• Mediana czasu do zmniejszenia dawki Ig.
• Odsetek pacjentów leczonych Ig, którzy nie reagują na leczenie
• Odsetek pacjentów leczonych Ig, którzy przerwali terapię, stratyfikację według powodu przerwania leczenia.
• Częstość pacjentów uzyskujących remisję po każdym cyklu leczenia Ig:
• Nigdy
• Przynajmniej raz.
• 2-5 razy.
• 5+ razy.
• Mediana czasu trwania i zakres remisji.
• Przeżycie bez nawrotów (gdzie T0 jest ostatnim zarejestrowanym leczeniem Ig): mediana i zakres.
• Częstotliwość nawrotów [ustawiony czas trwania: kiedykolwiek, w ciągu ostatnich 12 miesięcy, 2 lata, 5 lat, 5+ lat]:
• Nigdy
• Przynajmniej raz.
• 2-5 razy.
• 5+ razy.