Léčebné vzorce a výsledky v CIDP založené na RWE

CIDP (chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie) je imunitně zprostředkovaná porucha periferních nervů, která může být progresivní nebo recidivující, se senzorickými nebo motorickými příznaky. Obvykle je diagnostikována kombinací progresivní anamnézy, vyloučením jiných neuropatických stavů nebo refrakčním působením imunoglobulinů nebo kortikosteroidů. Nedávno publikovaná doporučení představila cestu k diagnóze (Van den Burgh, 2021). Výzvy s CIDP mohou vést k chybným diagnózám hereditární amyloidózy (hATTR) a Guillain-Barrého syndromu (GBS).

Studie ve Francii, Itálii a Japonsku naznačují, že u 15–53 % pacientů s hereditární amyloidózou (hATTR) byla dříve diagnostikována CIDP (Russo 2020; Cortese 2017; Plante-Bordeneuve 2007; Koike 2011).

Studie v Nizozemsku zdůraznila diagnostické problémy v diagnostice akutního nástupu CIDP versus (GBS) během časného nástupu akutní fáze (Ruts 2010). Tato diagnostická výzva může být způsobena nedostatkem diagnostických testů nebo klinických znaků, které mohou odlišit CIDP s akutním nástupem GBS (Van den Burgh, 2021).

Hospital, Episode Statistics (HES) analýza předchozích a následných primárních diagnostických kódů pro pacienty s CIDP zdůraznila hATTR a GBS, stejně jako blíže nespecifikované [zánětlivé] kódy neuropatie, jako tři stavy s diagnostickými problémy, které by mohly vést k reklasifikaci pacientů.

Tato současná studie je navržena tak, aby popsala reálnou demografii, klinické charakteristiky a léčebné cesty pacientů s diagnózou CIDP, GBS a hATTR. Kromě toho tato studie popíše skutečnou účinnost a bezpečnost imunoglobulinových terapií při léčbě pacientů s CIDP nebo GBS.

2.2. Cíle Primární cíl: Popsat základní demografické a klinické charakteristiky pacientů s CIDP, GBS a hATTR v jediném středisku ve Spojeném království, které je součástí Northern Care Alliance NHS Trust, s cílem zlepšit porozumění přirozené historii těchto neuropatických onemocnění.

Sekundární cíle:

• Popište cestu léčby Ig a výsledky související s léčbou u pacientů s CIDP.
• Porovnejte cestu léčby Ig a výsledky související s léčbou mezi typickou a atypickou CIDP
• Popište charakteristiky pacientů s CIDP, kteří jsou refrakterní na léčbu Ig.

2.3. Design studie Toto je neintervenční retrospektivní observační kohortová studie využívající data shromážděná během rutinních klinických schůzek pacientů s CIDP, hATTR nebo GBS navštěvujících Northern Care Alliance NHS Trust.

V rámci této studie nebudou prováděny žádné další sběry dat ani další intervence.

Všichni pacienti NHS mají možnost „odhlásit se“ v rámci národní služby „opt-out“ pro data, která pacientům umožňuje odhlásit se z používání jejich důvěrných informací o pacientech pro výzkum a plánování. Budou použita pouze data pacientů, kteří se „neodhlásili“.

2.4. Populace pacientů s CIDP, GBS a hATTR ve věku 18 let nebo více v době diagnózy. 2.5. Proměnné

• Identifikátory pacientů CIDP, GBS a hATTR
• Demografické a klinické charakteristiky
• Předepsaná léčba se zaměřením na imunoglobuliny a kortikosteroidy
• Klinické výsledky (test síly úchopu; 9jamkový test kolíkem; test chůze na 50 m; Bergova rovnováha).

Viz část 4, tabulka 2 pro úplný seznam proměnných. 2.6. Zdroje dat Elektronické lékařské záznamy včetně datových sad lůžkových a ambulantních lékáren. Datový soubor databáze Ig: databáze NHS o použití imunoglobulinové terapie, ve které jsou zaznamenávány údaje o léčbě (datum/dávka) a také výsledky měření u pacientů, kteří podstoupili imunoglobulinovou terapii. Tato databáze je podporována MD-SAS.

3. Výzkumná otázka, cíle a koncové body 3.1. Primární cíle Popsat demografické a klinické charakteristiky pacientů s CIDP, hATTR a GBS v jediném centru v severozápadní Anglii.

3.2. Primární koncové body

• Souhrnné statistiky a distribuce demografických údajů pacientů hlášených pro všechny pacienty s diagnózou CIDP, hATTR nebo GBS a podle příslušných podskupin, včetně:

• Věk v době diagnózy CIDP, hATTR nebo GBS
• Sex
• Etnická příslušnost
• Komorbidní diabetes
• Typ CIDP: typický, variantní (distální, multifokální, fokální, motorický, senzorický).
• Přítomnost symptomů při diagnóze
• Historie [bilaterálního] syndromu karpálního tunelu
• Genetické testování (pro hATTR)
• Testování protilátek IgM/IgG:
• Anti-neurofascin 155 (anti-NF155)
• Anti-contactin 1 (anti-CNTN1
• Měření účinnosti CIDP při diagnóze nebo zahájení léčby před Ig:
• Test síly úchopu (střední a rozsah)
• 9jamkový test kolíkem (průměr a rozsah)
• Test chůze na 10 m (průměr a dosah)
• Berg test rovnováhy (průměr a rozsah)
• Celková škála omezení neuropatie
• Skóre svalové síly rady lékařského výzkumu
• Doporučení na externí centra

3.3. Sekundární cíle

Existuje několik sekundárních cílů:

• Popsat diagnostické cesty pacientů s CIDP, hATTR a GBS v jediném centru v severozápadní Anglii.
• Popsat účinnost intravenózního a/nebo subkutánního imunoglobulinu u pacientů s CIDP a GBS v reálném prostředí v jediném centru v severozápadní Anglii a na národní úrovni pomocí databáze Ig NHS.
• Popsat vzorce léčby intravenózním a/nebo subkutánním imunoglobulinem u pacientů s CIDP a GBS v reálném prostředí v jediném centru v severozápadní Anglii a na národní úrovni s využitím databáze Ig NHS.

3.4. Sekundární koncové body

• Pro každého potvrzeného pacienta s CIDP, GBS a hATTR v jediném centru na severozápadě: uveďte předchozí kódy neurologické diagnózy (viz tabulka 1) zaznamenané v EHR a frekvenci předchozích kódů (např. 1, 2, 3 nebo více).
• U pacientů s potvrzenou CIDP a GBS, kteří dostávají imunoglobulin a jsou přítomni v databázi NHS Ig: zaznamenejte změny v následujících výsledcích měření provedených před zahájením léčby a na jejím konci (~8 týdnů později), stratifikované podle demografie pacientů, klinických charakteristik a léčby :
• Pro potvrzené CIDP a GBS pacienty, kteří dostávají Ig a jsou přítomni v databázi NHS MD-SAS, stratifikovaní podle demografie pacientů, klinických charakteristik a léčby:
• Doba od diagnózy do zahájení léčby Ig
• Podíl pacientů dostávajících IV nebo SC na začátku léčby
• Podíl pacientů přecházejících z IV na SC nebo SC na IV
• Podíl pacientů dostávajících Ig v domácí péči, stratifikovaných podle IV nebo SC
• Medián trvání a rozsah každého cyklu léčby Ig.
• Střední doba do snižování dávky Ig.
• Procento pacientů léčených Ig, kteří nereagují na léčbu
• Procento pacientů léčených Ig, kteří přerušili léčbu, stratifikované podle důvodu přerušení.
• Frekvence pacientů, kteří dosáhli remise po každém cyklu léčby Ig:
• Nikdy
• Alespoň jednou.
• 2-5krát.
• 5+krát.
• Medián trvání a rozsah remise.
• Přežití bez relapsu (kde T0 je poslední zaznamenaná léčba Ig): medián a rozsah.
• Frekvence relapsu [nastavená doba trvání: někdy, za posledních 12 měsíců, 2 roky, 5 let, 5+ let]:
• Nikdy
• Alespoň jednou.
• 2-5krát.
• 5+krát.