RWE-basierte Behandlungsmuster und Ergebnisse bei CIDP

CIDP (chronisch entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie) ist eine immunvermittelte periphere Nervenstörung, die fortschreitend oder rezidivierend sein kann und mit sensorischen oder motorischen Symptomen einhergeht. Die Diagnose erfolgt typischerweise durch eine Kombination aus fortschreitender Vorgeschichte, dem Ausschluss anderer neuropathischer Erkrankungen oder durch eine Refraktion gegenüber einer Immunglobulin- oder Kortikosteroidbehandlung. Kürzlich veröffentlichte Leitlinien führten einen Weg zur Diagnose ein (Van den Burgh, 2021). Herausforderungen mit CIDP können zu Fehldiagnosen der hereditären Amyloidose (hATTR) und des Guillain-Barré-Syndroms (GBS) führen.

Studien in Frankreich, Italien und Japan zeigen, dass bei 15–53 % der Patienten mit hereditärer Amyloidose (hATTR) zuvor CIDP diagnostiziert wurde (Russo 2020; Cortese 2017; Plante-Bordeneuve 2007; Koike 2011).

Eine Studie in den Niederlanden verdeutlichte die diagnostischen Herausforderungen bei der Diagnose von akutem CIDP im Vergleich zu (GBS) während der frühen akuten Phase (Ruts 2010). Diese diagnostische Herausforderung kann auf das Fehlen diagnostischer Tests oder klinischer Merkmale zurückzuführen sein, die eine akute GBS-CIDP unterscheiden können (Van den Burgh, 2021).

Eine Krankenhaus-Episodenstatistik (HES)-Analyse früherer und nachfolgender primärer Diagnosecodes für CIDP-Patienten hob hATTR und GBS sowie nicht näher bezeichnete [entzündliche] Neuropathiecodes als drei Erkrankungen mit diagnostischen Herausforderungen hervor, die zu einer Neuklassifizierung von Patienten führen könnten.

Diese aktuelle Studie soll die realen demografischen Daten, klinischen Merkmale und Behandlungspfade von Patienten beschreiben, bei denen CIDP, GBS und hATTR diagnostiziert wurden. Darüber hinaus wird diese Studie die praktische Wirksamkeit und Sicherheit von Immunglobulintherapien bei der Behandlung von Patienten mit CIDP oder GBS beschreiben.

2.2. Ziele Hauptziel: Beschreibung der grundlegenden demografischen und klinischen Merkmale von CIDP-, GBS- und hATTR-Patienten in einem einzigen britischen Zentrum, das zum Northern Care Alliance NHS Trust gehört, um das Verständnis des natürlichen Verlaufs dieser neuropathischen Erkrankungen zu verbessern.

Sekundäre Ziele:

• Beschreiben Sie den Ig-Behandlungspfad und die behandlungsbezogenen Ergebnisse bei CIDP-Patienten.
• Vergleichen Sie den Ig-Behandlungspfad und die behandlungsbezogenen Ergebnisse zwischen typischem und atypischem CIDP
• Beschreiben Sie die Merkmale von CIDP-Patienten, die auf eine Ig-Behandlung nicht ansprechen.

2.3. Studiendesign Hierbei handelt es sich um eine nicht-interventionelle, retrospektive Beobachtungskohortenstudie, die die bei routinemäßigen klinischen Terminen von Patienten mit CIDP, hATTR oder GBS gesammelten Daten verwendet, die den Northern Care Alliance NHS Trust besuchen.

Im Rahmen dieser Studie werden keine zusätzliche Datenerhebung oder zusätzliche Interventionen durchgeführt.

Alle NHS-Patienten haben im Rahmen des nationalen Daten-Opt-outs die Möglichkeit, sich abzumelden. Dabei handelt es sich um einen Dienst, der es Patienten ermöglicht, die Verwendung ihrer vertraulichen Patientendaten für Forschungs- und Planungszwecke abzulehnen. Es werden nur Daten von Patienten verwendet, die sich nicht abgemeldet haben.

2.4. Population CIDP-, GBS- und hATTR-Patienten, die zum Zeitpunkt der Diagnose mindestens 18 Jahre alt waren. 2.5. Variablen

• CIDP-, GBS- und hATTR-Patientenidentifikatoren
• Demografische und klinische Merkmale
• Verordnete Behandlungen mit Schwerpunkt auf Immunglobulinen und Kortikosteroiden
• Klinische Ergebnisse (Griffstärketest; 9-Loch-Heringstest; 50-m-Gehtest; Berg-Balance).

Eine vollständige Variablenliste finden Sie in Abschnitt 4, Tabelle 2. 2.6. Datenquellen Elektronische Krankenakten einschließlich stationärer und ambulanter Apothekendatensätze. Der Ig-Datenbank-Datensatz: NHS-Datenbank zur Verwendung von Immunglobulintherapien, in der Behandlungsdaten (Datum/Dosis) sowie Ergebnismaße für Patienten, die eine Immunglobulintherapie erhalten haben, erfasst werden. Diese Datenbank wird von MD-SAS unterstützt.

3. Forschungsfrage, Ziele und Endpunkte 3.1. Hauptziele Beschreibung der Demografie und klinischen Merkmale von CIDP-, hATTR- und GBS-Patienten in einem einzigen Zentrum im Nordwesten Englands.

3.2. Primäre Endpunkte

• Zusammenfassende Statistiken und Verteilungen der demografischen Patientendaten für alle mit CIDP, hATTR oder GBS diagnostizierten Patienten und nach relevanten Untergruppen, einschließlich:

• Alter bei Diagnose von CIDP, hATTR oder GBS
• Sex
• Ethnizität
• Komorbider Diabetes
• CIDP-Typ: typisch, Variante (distal, multifokal, fokal, motorisch, sensorisch).
• Präsentation von Symptomen bei der Diagnose
• Geschichte des [bilateralen] Karpeltunnelsyndroms
• Gentests (für hATTR)
• Antikörpertest IgM/IgG:
• Anti-Neurofascin 155 (Anti-NF155)
• Anti-Contactin 1 (Anti-CNTN1
• CIDP-Wirksamkeitsmessungen bei Diagnose oder Beginn der Ig-Behandlung:
• Griffstärketest (Mittelwert und Bereich)
• 9-Loch-Peg-Test (Mittelwert und Bereich)
• 10-m-Gehtest (Mittelwert und Reichweite)
• Berg-Gleichgewichtstest (Mittelwert und Bereich)
• Gesamtskala der Neuropathie-Einschränkungen
• Muskelkraft-Score des Medical Research Council
• Überweisungen an externe Zentren

3.3. Sekundäre Ziele

Es gibt mehrere sekundäre Ziele:

• Beschreibung der Diagnosewege von CIDP-, hATTR- und GBS-Patienten in einem einzigen Zentrum im Nordwesten Englands.
• Beschreibung der Wirksamkeit von intravenösem und/oder subkutanem Immunglobulin bei CIDP- und GBS-Patienten in einer realen Umgebung in einem einzigen Zentrum im Nordwesten Englands und landesweit unter Verwendung der NHS-Ig-Datenbank.
• Beschreibung der Behandlungsmuster von intravenösem und/oder subkutanem Immunglobulin bei CIDP- und GBS-Patienten in einer realen Umgebung in einem einzigen Zentrum im Nordwesten Englands und landesweit unter Verwendung der NHS-Ig-Datenbank.

3.4. Sekundäre Endpunkte

• Für jeden bestätigten CIDP-, GBS- und hATTR-Patienten im einzelnen Zentrum im Nordwesten: Listen Sie die in der EHR erfassten vorherigen neurologischen Diagnosecodes (siehe Tabelle 1) sowie die Häufigkeit früherer Codes auf (z. B. 1, 2, 3 oder mehr).
• Für bestätigte CIDP- und GBS-Patienten, die Immunglobulin erhalten und in der NHS-Ig-Datenbank vorhanden sind: Notieren Sie die Änderungen der folgenden Messergebnisse vor Beginn der Behandlung und am Ende (ca. 8 Wochen später), stratifiziert nach Patientendaten, klinischen Merkmalen und Behandlung :
• Für bestätigte CIDP- und GBS-Patienten, die Ig erhalten und in der NHS MD-SAS-Datenbank aufgeführt sind, stratifiziert nach Patientendemografie, klinischen Merkmalen und Behandlung:
• Zeit von der Diagnose bis zum Beginn der Ig-Behandlung
• Anteil der Patienten, die zu Beginn der Behandlung IV oder SC erhielten
• Anteil der Patienten, die von IV auf SC oder SC auf IV wechseln
• Anteil der Patienten, die Ig im Rahmen der häuslichen Pflege erhalten, stratifiziert nach IV oder SC
• Mittlere Dauer und Reichweite jedes Ig-Behandlungszyklus.
• Mittlere Zeit bis zum Ausschleichen der Ig-Dosis.
• Prozentsatz der mit Ig behandelten Patienten, die nicht auf die Behandlung ansprechen
• Prozentsatz der mit Ig behandelten Patienten, die die Therapie abbrechen, stratifiziert nach dem Grund für den Abbruch.
• Häufigkeit der Patienten, die nach jedem Ig-Behandlungszyklus eine Remission erreichen:
• Niemals
• Mindestens einmal.
• 2-5 mal.
• Mehr als 5 Mal.
• Mittlere Dauer und Reichweite der Remission.
• Rückfallfreies Überleben (wobei T0 die letzte aufgezeichnete Ig-Behandlung ist): Median und Bereich.
• Häufigkeit des Rückfalls [festgelegte Zeitdauer: jemals, in den letzten 12 Monaten, 2 Jahren, 5 Jahren, 5+ Jahren]:
• Niemals
• Mindestens einmal.
• 2-5 mal.
• Mehr als 5 Mal.