Neoadjuvant behandling av kadonilimab kombinerat albumin-paklitaxel, cisplatin och fluorouracil för resektabelt lokalt avancerad esofagus skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

1. Deltagare som har gett sitt samtycke och undertecknat ett informerat samtyckesformulär är villiga och kan följa studiebesöken, behandlingen, laboratorietester och andra försöksprocedurer.
2. Patienter med patologisk diagnos av (thorax) esofagus skivepitelcancer.
3. Ålder mellan 18 och 75 år (inklusive), både män och kvinnor.
4. Lokalt avancerad esofagus skivepitelcancer utan misstänkt cervikal lymfkörtelmetastas och fjärrmetastaser (cT1N1-3M0 eller cT2-3N0-3M0, AJCC 8:e upplagan).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-1.
6. Ingen tidigare systemisk behandling för matstrupscancer (inklusive kemoterapi, riktad terapi, immunkontrollpunktshämmare som anti-PD-1 eller PD-L1 antikroppar, anti-CTLA-4 antikroppar, etc.).
7. Planerad kirurgisk behandling efter avslutad neoadjuvant terapi.
8. Förväntad överlevnadstid på minst 6 månader.
9. Tydligt mätbara lesioner som uppfyller Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
10. Adekvat organfunktion baserat på laboratorievärden som erhållits under screeningsperioden, inklusive:

1) Hematologi: inga blodtransfusioner eller blodprodukter inom 14 dagar, ingen användning av G-CSF eller andra hematopoetiska tillväxtfaktorer för korrigering, antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,0 × 109/L, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, trombocytantal (PLT) ≥ 75 × 109/L, hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL.

2) Blodkemi: totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN för patienter med levermetastaser), serumkreatinin ≤ ULN 1.5.

3) Koagulationsfunktion: protrombintid (PT), internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN.

4) Hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%. 11. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar innan studieläkemedlet påbörjas och samtycka till att använda en medicinskt accepterad mycket effektiv preventivmetod (såsom en intrauterin enhet, p-piller eller kondomer) under studieperioden och inom 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Manliga deltagare med partners i fertil ålder måste ha genomgått kirurgisk sterilisering eller samtycka till att använda en effektiv preventivmetod under studieperioden och inom 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Historik av eller samtidig aktiv malignitet annan än adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ cancer eller annan malignitet utan tecken på sjukdom under minst 5 år.
2. Aktiv blödning inom 3 månader; en historia av arteriella eller venösa trombotiska händelser inom 6 månader, såsom stroke (inklusive övergående ischemisk attack), djup ventrombos och lungemboli; känd ärftlig eller förvärvad blödningsdiates (t.ex. koagulationsfaktorbrister) eller trombotiska störningar, såsom patienter med hemofili; pågående eller nyligen (inom 10 dagar före studiebehandlingens start) användning av fulldos orala eller parenterala antikoagulantia eller trombolytiska medel för terapeutiska ändamål (tillåten profylaktisk användning av lågdos aspirin och lågmolekylärt heparin); större operation (exklusive biopsi) inom 4 veckor innan studieläkemedelsbehandling påbörjas eller det kirurgiska snittet har inte läkt helt; pågående eller nyligen (inom 10 dagar före studiebehandlingens start) användning av acetylsalicylsyra (> 325 mg/dag [maximal antitrombocythämmande dos]) eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, dubbel antitrombocythämmande behandling, klopidogrel, prasugrel, ticagrelor eller cilostazol .
3. Patienten har fått systemisk behandling, operation eller strålbehandling för matstrupscancer, inklusive immunterapi såsom anti-PD-1- eller PD-L1-antikroppar, anti-CTLA-4-antikroppar, riktad terapi eller kemoterapi.
4. Patienten har använt systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före behandling, eller förväntas använda systemiska immunsuppressiva läkemedel under prövningen. Användning av inhalerade glukokortikoider eller fysiologiska ersättningsdoser av glukokortikoider är tillåten.
5. Patienten har aktiva autoimmuna sjukdomar. Patienter med typ 1-diabetes, hypotyreos som endast kräver ersättningsterapi, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling eller inte förväntas återkomma utan externa utlösande faktorer kan inkluderas i försöket.
6. Patienten har känt till aktiv tuberkulos, får behandling mot tuberkulos eller har fått behandling mot tuberkulos inom 1 år före den första dosen.
7. Patienten har svåra, okontrollerade systemiska sjukdomar, såsom refraktär hypertoni, allvarlig aktiv infektion, etc.
8. Patienten har känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller är känd för att vara HIV-seropositiv.
9. Obehandlad kronisk hepatit B eller aktiva bärare av hepatit B-virus (HBV) (HBV DNA >500 IE/ml) eller aktiva bärare av HCV som kan detekteras med HCV RNA. Obs: Inaktiva bärare av hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller stabila patienter med behandlad kronisk hepatit B (HBV-DNA < 500 IE/ml) kan inkluderas i studien.
10. Historik av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit eller symtomatisk interstitiell lungsjukdom, eller aktiv lunginflammation som upptäckts med CT-skanning av bröstet inom 4 veckor före den första läkemedelsbehandlingen i studien.
11. Kända symtomatiska, obehandlade eller progressivt framskridande centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeala metastaser.
12. Känd allergi mot något prövningsläkemedel eller hjälpämne.
13. Deltagande i andra kliniska läkemedelsprövningar inom 4 veckor före inskrivning.
14. Ammande kvinnor.
15. Enligt utredarens bedömning har patienten andra faktorer som kan påverka studieresultaten eller kan orsaka att studien avslutas i förtid, såsom alkoholism, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk sjukdom) som kräver samtidig behandling, betydande laboratorieavvikelser, eller familje- eller sociala faktorer som kan påverka patientens säkerhet.