Tratamento Neoadjuvante de Cadonilimabe Combinado Albumina-Paclitaxel, Cisplatina e Fluorouracil para Carcinoma Espinocelular de Esôfago Localmente Avançado Ressecável

Critério de inclusão:

1. Os participantes que deram seu consentimento e assinaram um formulário de consentimento informado estão dispostos e aptos a cumprir as visitas do estudo, tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
2. Pacientes com diagnóstico patológico de carcinoma espinocelular (torácico) do esôfago.
3. Idade entre 18 e 75 anos (inclusive), masculino e feminino.
4. Carcinoma espinocelular de esôfago localmente avançado sem suspeita de metástase linfonodal cervical e metástase à distância (cT1N1-3M0 ou cT2-3N0-3M0, AJCC 8ª edição).
5. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
6. Nenhum tratamento sistêmico anterior para câncer de esôfago (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, inibidores do ponto de controle imunológico, como anticorpos anti-PD-1 ou PD-L1, anticorpos anti-CTLA-4, etc.).
7. Tratamento cirúrgico planejado após a conclusão da terapia neoadjuvante.
8. Tempo de sobrevida esperado de pelo menos 6 meses.
9. Lesões claramente mensuráveis ​​que atendem aos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
10. Função adequada do órgão com base em valores laboratoriais obtidos durante o período de triagem, incluindo:

1) Hematologia: sem transfusões de sangue ou hemoderivados em 14 dias, sem uso de G-CSF ou outros fatores de crescimento hematopoiéticos para correção, contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,0 × 109/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L, hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL.

2) Química do sangue: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN para pacientes com metástase hepática), creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.

3) Função de coagulação: tempo de protrombina (PT), razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN.

4) Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%. 11. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 3 dias antes de iniciar o medicamento do estudo e concordar em usar um método de contracepção altamente eficaz medicamente aceito (como um dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o período do estudo e dentro 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Os participantes do sexo masculino com parceiros em idade fértil devem ter passado por esterilização cirúrgica ou concordar em usar um método eficaz de contracepção durante o período do estudo e dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. História ou malignidade ativa concomitante, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ tratado curativamente ou outra malignidade sem evidência de doença por pelo menos 5 anos.
2. Sangramento ativo dentro de 3 meses; história de eventos trombóticos arteriais ou venosos em 6 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar; diátese hemorrágica herdada ou adquirida conhecida (por exemplo, deficiências do fator de coagulação) ou distúrbios trombóticos, como pacientes com hemofilia; uso atual ou recente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) de anticoagulantes orais ou parenterais em dose total ou agentes trombolíticos para fins terapêuticos (uso profilático permitido de aspirina em baixa dose e heparina de baixo peso molecular); cirurgia de grande porte (excluindo biópsia) dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento medicamentoso do estudo ou a incisão cirúrgica não cicatrizou totalmente; uso atual ou recente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) de aspirina (> 325 mg/dia [dose antiplaquetária máxima]) ou outros anti-inflamatórios não esteróides, terapia antiplaquetária dupla, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor ou cilostazol .
3. O paciente recebeu tratamento sistêmico, cirurgia ou radioterapia para câncer de esôfago, incluindo imunoterapia, como anticorpos anti-PD-1 ou PD-L1, anticorpos anti-CTLA-4, terapia direcionada ou quimioterapia.
4. O paciente usou corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 2 semanas antes do tratamento, ou espera-se que use medicamentos imunossupressores sistêmicos durante o estudo. É permitido o uso de glicocorticóides inalatórios ou doses fisiológicas de reposição de glicocorticóides.
5. O paciente tem doenças autoimunes ativas. Pacientes com diabetes tipo 1, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou não há expectativa de recorrência sem fatores desencadeantes externos podem ser incluídos no estudo.
6. O paciente tem tuberculose ativa conhecida, está recebendo tratamento antituberculose ou recebeu tratamento antituberculose 1 ano antes da primeira dose.
7. O paciente tem doenças sistêmicas graves e descontroladas, como hipertensão refratária, infecção ativa grave, etc.
8. O paciente tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou é soropositivo para o HIV.
9. Hepatite B crônica não tratada ou portadores ativos do vírus da hepatite B (HBV) (HBV DNA >500 UI/mL) ou portadores ativos de HCV detectáveis ​​por HCV RNA. Nota: Podem ser incluídos no estudo portadores inativos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou pacientes estáveis ​​com hepatite B crônica tratada (HBV DNA < 500 UI/mL).
10. História de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação ou doença pulmonar intersticial sintomática ou pneumonia ativa detectada por tomografia computadorizada de tórax dentro de 4 semanas antes do tratamento medicamentoso inicial no estudo.
11. Sistema nervoso central (SNC) ou metástases leptomeníngeas conhecidas sintomáticas, não tratadas ou com avanço progressivo.
12. Alergia conhecida a qualquer medicamento ou excipiente em investigação.
13. Participação em outros ensaios clínicos de medicamentos dentro de 4 semanas antes da inscrição.
14. Mulheres que amamentam.
15. Conforme julgado pelo investigador, o paciente tem outros fatores que podem afetar os resultados do estudo ou podem causar o término prematuro do estudo, como alcoolismo, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doença mental) que requerem tratamento concomitante, anormalidades laboratoriais significativas ou fatores familiares ou sociais que possam afetar a segurança do paciente.