Neoadjuvante behandeling van Cadonilimab gecombineerd albumine-paclitaxel, cisplatine en fluorouracil voor resectabel lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers die hun toestemming hebben gegeven en een formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, zijn bereid en in staat om te voldoen aan de studiebezoeken, behandeling, laboratoriumtests en andere proefprocedures.
2. Patiënten met een pathologische diagnose van (thoracaal) slokdarmplaveiselcelcarcinoom.
3. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar (inclusief), zowel mannen als vrouwen.
4. Lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm zonder verdachte cervicale lymfekliermetastasen en metastasen op afstand (cT1N1-3M0 of cT2-3N0-3M0, AJCC 8e editie).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0-1.
6. Geen eerdere systemische behandeling voor slokdarmkanker (inclusief chemotherapie, gerichte therapie, immuuncontrolepuntremmers zoals anti-PD-1- of PD-L1-antilichamen, anti-CTLA-4-antilichamen, enz.).
7. Geplande chirurgische behandeling na voltooiing van neoadjuvante therapie.
8. Verwachte overlevingstijd van minimaal 6 maanden.
9. Duidelijk meetbare laesies die voldoen aan de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
10. Adequate orgaanfunctie op basis van laboratoriumwaarden verkregen tijdens de screeningperiode, waaronder:

1) Hematologie: geen bloedtransfusies of bloedproducten binnen 14 dagen, geen gebruik van G-CSF of andere hematopoëtische groeifactoren voor correctie, aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0 × 109/L, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 109/L, hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dL.

2) Bloedchemie: serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN voor patiënten met levermetastasen), serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN.

3) Stollingsfunctie: protrombinetijd (PT), internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN.

4) Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%. 11. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 3 dagen voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen en ermee instemmen een medisch geaccepteerde, zeer effectieve anticonceptiemethode (zoals een spiraaltje, anticonceptiepillen of condooms) te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 3 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel. Mannelijke deelnemers met partners in de vruchtbare leeftijd moeten chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van of gelijktijdige actieve maligniteit anders dan adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ kanker of andere maligniteit zonder bewijs van ziekte gedurende ten minste 5 jaar.
2. Actieve bloeding binnen 3 maanden; een voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombotische voorvallen binnen 6 maanden, zoals beroerte (inclusief transient ischaemic attack), diepe veneuze trombose en longembolie; bekende erfelijke of verworven bloedingsdiathese (bijv. stollingsfactordeficiënties) of trombotische stoornissen, zoals patiënten met hemofilie; huidig ​​of recent (binnen 10 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling) gebruik van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische doeleinden (toegestaan ​​profylactisch gebruik van laaggedoseerde aspirine en heparine met laag molecuulgewicht); grote operatie (exclusief biopsie) binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel of de chirurgische incisie is niet volledig genezen; huidig ​​of recent (binnen 10 dagen voor aanvang van de studiebehandeling) gebruik van aspirine (> 325 mg/dag [maximale antibloedplaatjesdosis]) of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, dubbele antibloedplaatjestherapie, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor of cilostazol .
3. De patiënt heeft een systemische behandeling, operatie of radiotherapie ondergaan voor slokdarmkanker, waaronder immunotherapie zoals anti-PD-1- of PD-L1-antilichamen, anti-CTLA-4-antilichamen, gerichte therapie of chemotherapie.
4. De patiënt heeft binnen 2 weken voor de behandeling systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva gebruikt, of zal naar verwachting systemische immunosuppressiva gebruiken tijdens het onderzoek. Het gebruik van geïnhaleerde glucocorticoïden of fysiologische vervangingsdoses van glucocorticoïden is toegestaan.
5. De patiënt heeft actieve auto-immuunziekten. Patiënten met diabetes type 1, hypothyreoïdie die alleen vervangingstherapie nodig heeft, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling nodig hebben of waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren zonder externe uitlokkende factoren, kunnen in de studie worden opgenomen.
6. De patiënt heeft actieve tuberculose gekend, krijgt een antituberculosebehandeling of heeft een antituberculosebehandeling gehad binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis.
7. De patiënt heeft ernstige, ongecontroleerde systemische ziekten, zoals refractaire hypertensie, ernstige actieve infectie, enz.
8. De patiënt heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of staat bekend als hiv-seropositief.
9. Onbehandelde chronische hepatitis B of actieve dragers van het hepatitis B-virus (HBV) (HBV DNA >500 IE/ml) of actieve dragers van HCV detecteerbaar door HCV RNA. Opmerking: Inactieve dragers van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of stabiele patiënten met behandelde chronische hepatitis B (HBV DNA < 500 IE/ml) kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
10. Geschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis of symptomatische interstitiële longziekte, of actieve pneumonie gedetecteerd door CT-scan van de borst binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste medicamenteuze behandeling in het onderzoek.
11. Bekende symptomatische, onbehandelde of progressief voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale.
12. Bekende allergie voor een onderzoeksgeneesmiddel of hulpstof.
13. Deelname aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken binnen 4 weken vóór inschrijving.
14. Vrouwen die borstvoeding geven.
15. Naar het oordeel van de onderzoeker heeft de patiënt andere factoren die de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden of die voortijdige beëindiging van de studie kunnen veroorzaken, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, significante laboratoriumafwijkingen, of familiale of sociale factoren die de veiligheid van de patiënt kunnen beïnvloeden.